基于光热治疗和光动力治疗的光学疗法用于肿瘤治疗.docxVIP

背景介绍

癌症已经成为威胁人类健康的头号杀手。尽管手术治疗、放化疗等手段成为临床治疗的主导，但是强侵入性以及不能忍受的毒副作用严重影响着患者的生活质量。因此，开发非侵入性、安全性高的光学治疗意义重大。目前，基于无机和有机材料的肿瘤光动力治疗（PhotodynamicTherapy,PDT）和光热治疗（PhotothermalTherapy,PTT）研究取得了许多积极的成果。本文从光学治疗的作用机制、PTT和PDT抗肿瘤的应用进行综述，会对更高效、更安全的光学治疗提供一定的理论指导。

文章亮点

1.从原理的角度介绍光学治疗。PDT和PTT既有区别，又紧密联系，尤其PDT产生的活性氧会增加光热试剂对激光的捕获。PTT的光热作用会增加肿瘤的氧气供应，促进PDT。

2.介绍PDT，PTT单独应用以及二者联合抗肿瘤的策略。

内容简介

1?PDT

1.1?PDT的抗肿瘤机制

PDT是指光敏剂（Photosensitizer,PS）吸收特定波长激光的能量，并将能量传递给周围的氧分子，产生化学性质活泼的单线态氧。单线态氧可以与生物膜发生作用，破坏细胞和细胞器的结构与功能，从而杀伤癌细胞。详细的作用机制如下图所示，处于基态（S0）的光敏剂被合适波长的激光照射后，吸收能量跃迁到单激发态（S1）。S1不稳定，会通过系统间跨越转移到能级更低的激发三重态（T1）。

1.2??光敏剂的分类、特点及应用

1.2.1??第1代光敏剂

第1代光敏剂卟啉被开发于20世纪70年代，是一类由4个吡咯类亚基的α4碳原子通过次甲基桥（=CH-）互联而形成的大分子杂环化合物。卟啉化合物的熔点通常大于300?oC，为紫红色固体粉末或结晶。

1.2.2??第2代光敏剂

为了克服1代光敏剂近红外吸收的不足，第2代光敏剂应运而生，主要包括原卟啉、二氢卟吩、酞菁、非卟啉类吩噻嗪染料和稠环醌类化合物。

1.2.3?第3代光敏剂

第3代光敏剂主要是对第2代光敏剂进行靶向修饰，提高肿瘤靶向性、单线态氧产率和长激长吸收。

2?PTT

2.1??PTT抗肿瘤的机制

PTT是指光热试剂吸收近红外光的能量并将其转换为热能，对肿瘤组织或细胞造成热损伤和热消融[19]?（如下图所示）。该治疗方法具有简便、创伤小、高效等优点，近年来受到了研究者们的广泛关注。

2.2??光热试剂的分类、特点及应用

近年来，无机和有机光热试剂被应用到肿瘤的治疗中。无机光热剂包括贵金属纳米材料、碳基纳米材料、金属]等，有机光热材料包括近红外有机小分子（I区和II区）染料和聚合物。

2.2.1??无机光热剂

2.2.1.1??贵金属材料

金纳米材料因具有局域表面等离子体共振（LSPR）的特性，它能够强烈吸收近红外光，并有效地将光转化为局部热量，从而产生热。

2.2.1.2??碳基材料

由于优良的PCE，碳基材料被广泛的应用于光热治疗，包括氧化石墨烯（Graphene?oxide,GO）和石墨烯量子点（Graphene?quantumdots,GQDs）。

2.2.1.3??金属材料

在金属光热试剂中，研究较多的是金属硫族化合物，主要包括硫化铜（CuS）、二硫化钼（MoS2）、和二硫化钨（WS2）等。

2.2.2??有机光热试剂

虽然无机材料具有优质的光学性质，但存在生物毒性大，难降解，成本高等问题。与之相比，有机光热材料具有更高的生物安全性。

2.2.2.1??有机小分子染料

花菁染料的结构包含两个芳香含氮杂环，杂环通过聚乙烯链连接，三者构成了一个共轭体系。

2.2.2.2??共轭聚合物

共轭高分子纳米材料具有光学吸收性强、光热稳定性好、生物相容性良好、光热转换效率高、合成成本低等优点。

3??PDT/PTT联合用于肿瘤治疗

单一疗法PTT或PDT往往效果不理想，联合两种方式的治疗优势明显。PDT是一种光动力学治疗手段，它利用光敏剂将光的能量传递给氧气，生成ROS。ROS能够与肿瘤细胞膜的脂质发生反应，使其过氧化，进而诱导肿瘤细胞凋亡。

4??结论及展望

????PDT和PTT作为一种非侵入式的治疗新手段，拥有巨大优势和临床应用前景。本文以PDT和PTT肿瘤治疗策略为着眼点，分别从作用机理、结构设计以及实际应用综述了近年来PDT和PTT的研究进展。关于PDT，重点关注有机小分子光敏剂的结构设计、优化，以及如何提高其光动的效果。另外，多种纳米递送策略被综述。关于PTT，本文总结了无机和有机两大类材料各自的优势与不足，从实际应用的角度探讨了光热试剂发展的趋势和方向。另外，PDT/PTT的联合应用显示出巨大优势，尤其是一些小分子，它们同时具有光热和光动的性能，通过纳米递送系统实现二者协同治疗，产生强大的抗肿瘤作用。

然而PDT和PTT的发展也面临一些困境：1）活性氧产率不足，PDT效果不能满足临床的需求；2）PT