毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南（征求意见稿）及起草说明.docxVIP

C1-Internaluse

C1-Internaluse

PAGE16

C1-Internaluse

C1-Internaluse

附件1

毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南

（征求意见稿）

目录

TOC\o1-3\h\z\u1.概述 3

2.适用范围 3

3.术语和释义 3

4.物质分类 4

5.评估程序 5

6.混合物 6

附录1 7

附录2 8

附录3 11

1.概述

毒理学关注阈值（ThresholdofToxicologicalConcern，TTC）方法是基于化学物质的毒性效应主要与其结构相关这一基本假设。关键是确定是否适用于TTC并进行结构归类，且不能低估暴露量。

本指南介绍了TTC在化妆品安全评估中的应用，明确了TTC方法的适用范围、术语和释义、物质分类、评估程序以及混合物的使用要求。

2.适用范围

适用于化学结构明确，且不包含严重致突变警告结构，含量较低且缺乏系统毒理学研究数据的化妆品原料或风险物质。

以下原料或风险物质不适用于本指南，包括金属或金属化合物、强致癌物（如黄曲霉毒素、亚硝基化合物和联苯胺类等）、蛋白质、类固醇、高分子质量的物质、有很强生物蓄积性物质以及放射性化学物质等；具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白、防脱发、祛痘、抗皱（物理性抗皱除外）、去屑、除臭功能以及具有较高生物活性的原料；具有吸入风险的原料、纳米原料和无机物等。

3.术语和释义

3.1毒理学关注阈值（ThresholdofToxicologicalConcern，TTC）

在该暴露水平下，预计不存在危害人类健康的风险。

3.2全身暴露量（SystemicExposureDosage，SED）

通过各种暴露途径进入体循环的待评估物质的预计量，通常以μg/kgbw/day表示。

3.3潜在DNA反应性致突变物/致癌物（PotentialDNA-ReactiveMutagens/Carcinogens）

直接作用于DNA，可能引起DNA损伤导致复制错误或可能诱导细胞癌变的物质。

3.4Cramer类别（CramerClass）

在TTC评估中，根据化学物质的分子结构和潜在毒性将化学物质分为三类，分别为CramerI类、CramerII类和CramerIII类。

4.物质分类

根据待评估物质是否具有遗传毒性，分为潜在或非潜在DNA反应性致突变物/致癌物。

4.1潜在DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值

潜在DNA反应性致突变物/致癌物的TTC为0.0025μg/kg/day。

4.2非潜在DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值

根据待评估物质化学结构和代谢物安全性相关的问题，非潜在DNA反应性致突变物/致癌物分为CramerI类、CramerII类和CramerIII类物质。

CramerI类：结构简单易代谢，经口毒性低的物质。包括：支链无环脂肪烃、普通碳水化合物、普通萜类、不具有特定官能团脂肪族化合物的磺酸盐或氨基磺酸盐等。这类物质的TTC为46μg/kg/day。

CramerIII类：具有不能初步假定安全性高、甚至可能显示出有明显的毒性或含有反应性官能团的化学结构的物质，包括：含脂肪族仲胺、氰基、亚硝基、重氮、三氮烯或季铵氮原子的化合物；含除碳、氢、氧、氮或二价硫以外元素且这些元素非以简单阴阳离子形式存在的物质；某些苯衍生物；某些杂环物质；含有三种以上特定官能团且包含游离不饱和杂原子的脂肪族物质等。这类物质的TTC为2.3μg/kg/day。

CramerII类：介于其中的物质。即具有比CramerI类物质毒性强、但不像CramerIII类物质那样具有明显毒性结构特征的物质。包括除醇、醛、侧链酮、酸、酯之外没有其他官能团的物质；含简单取代基的单碳环且无环缩醛或缩酮的化合物，单环烷酮或带有或不带有环酮的双环物质等。这类物质的TTC为2.3μg/kg/day。

5.评估程序

依次按以下步骤展开评估，评估程序流程图见附录1.

5.1判断待评估物质是否符合TTC的适用范围

判断待评估物质是否符合TTC方法的使用条件。如果符合，可使用TTC法进行评估该物质的安全性；如果不符合，需要按照《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》（以下简称《导则》）要求进行安全评估。

5.2计算全身暴露量（SED）

按照《导则》中4.3规定的方法开展暴露评估，计算待评估物质的SED。

5.3待评估物质是否为潜在DNA反应性致突变物/致癌物

开展至少两项不同遗传毒性终点的试验（至少包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验）。若待评估物质的一项或多项试验结果为阳性，