产前筛查方案的发展与优化.pptVIP

TankertankerDesign关于产前筛查方案的发展与优化第1页，共17页，星期日，2025年，2月5日唐氏综合症产前筛查唐氏综合征（DS）是一种先天性染色体数目异常病，是由于在减数分裂的后期，21号染色体未分离所致,也称为先天愚型。DS发生率高，危害大。病因不清，无法有效预防和治疗。因此只能通过产前筛查和选择性流产预防和减少DS新生儿的出生。第2页，共17页，星期日，2025年，2月5日唐氏综合征的产前筛查是一项很特殊的群体性预防工程。产前筛查方案的研究和发展的难点： 1.通过筛查孕妇样本来评估胎儿异常风险,存在的母体影响因素难以界定； 2.从早、中孕期的风险评估到分娩后的新生儿随访,均存在着时(随访时间)空(人口流动)跨度、被研究人群依从性等方面的难度,漏诊病例发现难度大。理想目标:达到最高的检出率与最低的漏检率。产前筛查方案的“优化”一直在进行。第3页，共17页，星期日，2025年，2月5日筛查方案的发展与优化年龄为唯一指标的筛查方案AFP单血清学指标筛查中孕期血清学二联(AFP+freep一hcG)产前筛查(简称二联筛查)中孕期血清学三联(AFP+freep一hcG+uE3)产前筛查(简称三联筛查)中孕期血清学四联(AFP+freep一hcG+uE3+inhA)产前筛查(简称四联筛查)整合筛查(早孕期产前筛查+中孕期产前筛查）第4页，共17页，星期日，2025年，2月5日发展与优化第一阶段：1933年Penrose等最先报道了孕妇年龄与唐氏综合症发生的关系，指出孕妇的妊娠年龄越大，其胎儿罹患DS的概率越高。从此时期开始便形成了以孕妇年龄为指标结合家族病史的DS筛查方案；第二阶段：1972年Brock等报道了羊水中AFP的增高与胎儿患有先天性神经管缺陷及无脑儿和脊柱裂有关。1984，英国科学家首次发现一直用来筛查NTD的AFP也可以用来筛DS，孕妇怀DS患儿时AFP数值比怀正常胎儿孕妇偏低约25%。从此时期开始便形成了以孕妇年龄、AFP为指标结合家族病史的DS筛查方案；第5页，共17页，星期日，2025年，2月5日发展与优化第三阶段：1987年Bogart发现母血清中的hCG的变化与DS的发生有关。hCG是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为与LH、FSH、TSH的α亚单位氨基酸序列几乎完全相同。β亚单位是hCG所特异的，由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生并分泌。唐氏妊娠母血清中，由于胎儿发育迟缓，β-hCG含量较正常妊娠的孕妇而言，在中孕期呈现持续上升的趋势，MoM值为2.2--2.5。于是便形成了结合β-hCG的二联筛查模式。第四阶段：1988年，Canick等发现唐氏综合征患儿母亲的血清游离雌三醇（uE3）浓度比正常母亲低。同年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联的筛查有助于阳性病例的检出。产前筛查三联模式从此开始得到广泛的应用和认可。第6页，共17页，星期日，2025年，2月5日第五阶段：随着产前筛查技术的不断进步，有学者发现二联、三联筛查需在孕15-20+6周（孕中期）时测量结果才最准确，而在孕15-20+6周时，孕程已经过了一半，胎儿已经成型，若在此时发现的不正常胎儿需要人工引产时会遇到很多的问题，如：伦理问题，孕妇身心状况问题，家庭精神压力等等。为了能够在怀孕后尽快检测出胎儿是否正常，做到早发现、早干预、早预防。通过研究发现，1974年Lin等报道的PAPP-A（由胎盘合体滋养层细胞分泌的）可以作为孕早期筛查DS的有效指标，但是由于技术难关，直到上世纪90年代才分离出来PAPP-A亚基，近些年才逐渐发展起来以PAPP-A为代表的孕早期产前筛查模式。----早发现、早干预、早预防，PAPP-A即可作为孕早期筛查的重要指标，对产前筛查具有很重要的意义。第7页，共17页，星期日，2025年，2月5日第六阶段：超声筛查技术的加入 超声用于产科检查已近40余年，但是由于其对人的身体有潜在的危险性，对技术人员的要求甚高，因而发展缓慢，直到上世纪末本世纪初才有突飞猛进的发展。90年代超声即能对胎儿的形态异常做出诊断，随着超声技术（包括A、B、D、M及彩色多普勒等）的进步，受过专门训练的专职人员能将95%以上的胎儿结构异常检测出来。 后来有学者将超声异常与血清学筛查指标结合在一起对孕妇的产前筛查结果显示，超声软指标（如双顶径长，NT，鼻骨等）的加入能显著提高产前筛查的检出率。国内外均有研究显示染色体异常胎儿往往会伴随有1种以上的超声异常，平均2.4种。----超声血清联合筛查的准确性高于传统血清学筛查，既可降低假阳性率，又可降低介入性检查的损伤率。第8页，共17页，星期日，2025年，2月5日