基于BODIPY的荧光探针检测活性氧的研究进展.docxVIP

背景介绍

活性氧（ROS）是一种重要的含氧化学活性物质，与各种生理过程密切相关。但过量的ROS可能会导致诸多疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病甚至癌症等，因此有效的识别和检测ROS具有重要意义。荧光探针具有选择性好、灵敏度高、制备方便、可实时监测等优点，对于ROS的检测研究有广阔的应用前景。氟硼二吡咯亚甲基（BODIPY）由于具有摩尔吸光系数大、光稳定性良好、荧光量子产率较高、生物毒性低等优良性质，近年来被广泛应用于检测ROS。

文章亮点

01.针对不同的活性氧进行分类，主要综述了近5年来国内外基于BODIPY荧光探针用于检测ROS的研究现状。

02.展望了BODIPY荧光探针检测ROS的发展方向，为今后研究ROS在生理和病理过程中的作用提供一定的理论参考。

内容介绍

1HOCl/ClO-荧光探针

ClO-是在髓过氧化物酶（MPO）催化下，H2O2和Cl-发生反应所生成的一种内源性的ROS。ClO-在生理条件下与相应的HOCl以平衡形式存在，对免疫系统是至关重要的。然而，过量的HOCl/ClO-可能会导致严重的疾病。此外，对HOCl在不同细胞器中的分布和作用的研究较少。因此，开发用于体内检测HOCl的小分子荧光探针显得尤为重要。

2H2O2荧光探针

H2O2是几种细胞过程的有效生物标志物，如细胞中的蛋白质折叠、生长、信号、分化和迁移。H2O2在生物合成、宿主防御和细胞信号等多种生物过程中也起着重要作用。H2O2同时是重要的微量营养物质，在人体生理过程中起着至关重要的作用，H2O2浓度失调会引起氧化应激、衰老和一些严重疾病，包括阿尔茨海默病，心血管疾病和癌症。用于检测生理性H2O2的荧光探针已经引起了广泛的关注。

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1O2荧光探针

1O2属于ROS中的一种，可以通过酶促代谢及非酶的化学反应或在光动力治疗期间发生光化学反应等形成。1O2是一种细胞毒活性物质，在大多数真核细胞中内源性产生，并参与许多生化过程，包括凋亡反应等[33]。1O2的检测对于阐明其在生理和病理过程中的作用机制非常重要。

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·OH荧光探针

·OH作为ROS的一种，含有一个未成对电子，具有极强的氧化能力，主要在细胞内线粒体电子传递过程中形成，线粒体的髓过氧化物酶可催化O2生成·OH。·OH在生物系统中可以迅速与生物分子发生反应，导致细胞损伤甚至凋亡。由于?OH重要的生物学意义，高效的·OH荧光探针被广泛应用[36]。

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·O2-荧光探针

·O2-是人类生命必需的另一种重要ROS，特别是在细胞生长和代谢过程中，但·O2-的过度表达可能导致严重疾病。基于这一事实，许多荧光探针被开发应用于超氧化物的检测。

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HOBr荧光探针

HOBr是一种重要的ROS，化学性质和物理性质均与HOCl具有高度相似性。与其他ROS类似，HOBr的过量生成会损伤机体，导致炎症组织损伤和各种疾病。由于缺乏区分特异的荧光探针来监测由嗜酸粒细胞过氧化酶（EPO）产生的次溴酸和由MPO产生的次溴酸，开发了一种BODIPY探针32（如图23所示）来检测HOBr，该探针对于HOBr具有高的动力学选择性（≥1200:1）。当在探针溶液中加入由EPO产生的次溴酸后，由于产生的卤化化合物在发射J-聚集体的自组装作用，探针荧光增强。该探针显示出高的灵敏度（LOD为0.09ng/mL）和快速的响应性（≤?2s）。因此，该探针可用于在癌细胞氧化应激和活小鼠免疫反应的EPO活性成像。

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结论与展望

由于BODIPY染料的显著特性，如摩尔吸光系数大、光稳定性良好、荧光量子产率较高、生物毒性低等，BODIPY荧光探针得以快速发展。ROS在信号传导和病理状态中起重要作用，利用荧光探针检测ROS物质已经得到了广泛认可。尽管许多研究者致力于开发基于BODIPY荧光团的ROS探针，但还存在很多挑战。目前该类近红外探针的发射波长大多数在近红外一区（650~900nm）范围内，在信噪比和组织穿透深度等方面仍然存在不足，而发射波长大于900nm（近红外二区）的荧光探针能较好地解决传统近红外荧光探针的问题。因此，开发具有更深层组织穿透能力、高信噪比的近红外二区BODIPY荧光团的ROS探针可能成为未来研究的热点领域。此外，兼具水溶性及体内靶向能力的BODIPY荧光探针的研究较少，尚需继续深入研究。更重要的是，该类探针大多数还停留在细胞成像和动物活体成像，而真正的实际应用还很少见。相信BODIPY荧光团在未来仍将是检测ROS荧光探针发展的重点之一。