《毒理学基础》绪论.pptx

毒理学基础

EssentialsofToxicology;2;第一章绪论（Introduction）;第一节毒理学概述

(GeneralOverviewofToxicology);毒理学与现代毒理学;现代毒理学（ModernToxicology）

研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，以及安全性评价和危险度分析的科学。;7;毒理学主要三大研究领域;9;10;11;例，通过了解有机磷农药（OPI）作用机制（抑制胆碱酯酶活性）和在不同动物种属体内生物转化差异，可准确预测OPI对人、啮齿类和昆虫的毒性作用。;13;14;命不该绝。机制研究证实，干扰血管生成基因的表达。反应停被用于治疗癌症和某些传染病（麻风、AIDS等）。但孕妇严格禁用。;16;17;18;19;20;第二节毒理学简史;一、学科萌芽期

公元前3000年-15世纪;23;24;二、学科形成期

16世纪-20世纪初----实验毒理学;26;27;28;1915年，Yamagiwa和Ichikawa开始了化学致癌研究，用煤焦油涂抹兔耳诱发上皮癌，首次证明化学物致癌作用，为Pott致癌假说提供了实验依据。;三、学科发展期

20世纪初至今;20年代

美国科学家开始了早期神经毒理学研究，发现磷酸三甲苯酯（TOCP）、甲醇（Methanol）和铅（Lead）都是神经毒物;50年代

1955，美国FDA出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》，首次提出安全系数（SF）。WHO提出每日容许摄入量（ADI）。FDA发布了一系列指南，制定了良好实验室规范（GLP）使毒理学研究与安全性评价标准化。;33;国际学会和专业杂志;国内学会和专业杂志;36;第四节毒理学应用

（管理毒理学）;科学研究;第五节毒理学展望;40;41;42;人类所有疾病（2,035类，18,000余种）都与基因直接或者间接有关;44;45;结构－活性关系(SARs)即根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性来初步预测其潜在危害性或致癌性。

定量结构-活性关系。

QSAR是借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。;47;48;49;替代法又称“3Rs”法:

优化(Refinement)试验方法和技术，

减少(Reduction)受试动物???数量，

替代(Replacement)整体动物试验的方法。

替代法包括人和哺乳动物组织细胞培养、细菌培养、特定动物器官、转基因动物、非生物人工系统或计算机分析程序等。;51;52;1.现代毒理学定义，毒理学的三大领域？

描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学。

2.系统毒理学的概念？

3.3Rs法的内容。

4.毒理学发展的趋势。