主要组织相溶性复合体及其编码分子.pptVIP

2、HLAⅡ类分子与抗原肽结合的情况P1P7P6P4P9P3P2P8P5HLAⅡ类分子HLAⅡ类分子结合的抗原肽为13~17个氨基酸残基，其锚定位较多（P1、P4、P6和P9），锚定残基也较复杂，也就是HLAⅡ类分子所接纳的抗原肽，其共同基序远比Ⅰ类分子复杂第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日HLAⅡ类等位基因产物以特定的共同基序选择地结合抗原肽共同基序123456789IXXIXNXXEFYVLEVYSTQYD等位基因产物Ⅱ类分子DRB1*0405从表中可见除P9的氨基酸组成（E和D）相对单一外，其他位置的氨基酸变化都很大，包括了多种氨基酸残基，显然适于DRB1*0405分子所接纳的抗原肽区共同基序远比Ⅰ类分子复杂的多F（苯丙氨酸）R（精氨酸）第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日概念介绍1、组织相容性：是指组织器官移植时，授体对供体组织的接受程度2、组织相容性抗原：授体对供体组织的接受程度是由存在于组织细胞表面的一些特殊的蛋白质成分来决定的，这些蛋白质叫组织相容性抗原，其中一部分在组织器官移植种中起主要的作用，叫主要组织相容性抗原（MHA），在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)另一些起次要作用叫次要组织相容性抗原（mHA）第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日3、主要组织相容性复合体（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC）存在于组织细胞表面的主要组织相容性抗原是由存在于各种动物某染色体的一组紧密连锁的基因群编码产生的，这个基因群叫主要组织相容性复合体（MHC）。各种脊椎类动物都有MHC，如；小鼠的MHCH--2复合体大鼠的MHC：H--1复合体黑猩猩的MHC：chLA复合体人类MHC：HLA复合体MHC并非专主宰组织移植排斥，其主要的功能是以其产物与抗原肽结合，提呈抗原肽而激活T淋巴细胞,在启动特异性免疫应答中起重要作用。鸡的MHC：B复合体第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节MHC结构及其多基因特性MHC结构十分复杂，显示多基因型和多态性。多基因型是指复合体是由多个紧密连锁的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。1、经典的Ⅰ、Ⅱ类基因，其产物具有抗原提呈功能，此类基因具有极高的多态性，参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答；2、免疫功能相关基因，多态性差，主要参与固有性免疫应答。第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因βαβαAECKDL17号染色体编码Ⅰ类抗原Ⅱ类基因编码Aβ、Aα、Eβ、Eα四条肽链I-A分子I-E分子1、H--2复合体第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日2、HLA复合体六号染色体HLA复合体即人类的MHC，位于人类第六对染色体的短臂上，6p21.31，全长3600kb，有224个基因座位，其中128个真基因，96个假基因。是编码人类组织相容性抗原和控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密链锁的基因群。包括经典的基因（Ⅰ类基因和Ⅱ类基因）、免疫相关功能基因（）和免疫无关功能基因Ⅰ类基因Ⅱ类基因BABABBAABBFC2BCADPDQDRC4第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日（1）Ⅰ类基因区：在着丝点的远端，包含A、B、C三个位点，编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-Ⅰ类分子的异二聚体重链，与15号染色体上的β2微球蛋白基因编码β2微球蛋白，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日（2）Ⅱ类基因区：在着丝点的近端，包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物（α链与β链），这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。（3）Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日人HLA复合体基因在染色体上的分布第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日