中国药典2020版与2025版对比1105+非无菌产品微生物限度检查.xlsx

1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法中国药典2020版与2025版GAP分析

检验项目中国药典2020版

微生物计数法系用于能在有氧条件下生长的嗜温细

菌和真菌的计数。

当本法用于检查非无菌制剂及其原、辅料等是否符

合规定的微生物限度标准时，应按下述规定进行检

验，包括样品的取样量和结果的判断等。除另有规

定外，本法不适用于活菌制剂的检查。

微生物计数试验环境应符合微生物限度检查的要求

。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污

染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检

出。洁净空气区域、工作台面及环境应定期进行监

测如供。试品有抗菌活性，应尽可能去除或中和。供试品

检查时，若使用了中和剂或灭活剂，应确认其有效性

及对微生物无毒性。

供试液制备时如果使用了表面活性剂，应确认其对微

生物无毒性以及与所使用中和剂或灭活剂的相容性。

计数方法包括平皿法、薄膜过滤法和最可能数法

（Most-Probable-NumberMethod，简称MPN法）。

MPN法用于微生物计数时精确度较差，但对于某些微

生物污染量很小的供试品，MPN法可能是更适合的方

计数方法

供法试。品检查时，应根据供试品理化特性和微生物限

度标准等因素选择计数方法，检测的样品量应能保

证所获得的试验结果能够判断供试品是否符合规定

。所选方法的适用性须经确认。

供试品微生物计数中所使用的培养基应进行适用性检

计数培养基适

查。

用性检查和供供试品的微生物计数方法应进行方法适用性试验，以

试品计数方法确认所采用的方法适合于该产品的微生物计数。

若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时，计

适用性试验

数方法应重新进行适用性试验。

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71DC,1)

试验用菌株的传代次数不得超过5代(从菌种保藏中心

获得的干燥菌种为第0代)，并采用适宜的菌种保藏技

菌种术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。计数

培养基适用性检查和计数方法适用性试验用菌株见

菌表液1。制备按表1规定程序培养各试验菌株。取金黄色

葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念

珠菌的新鲜培养物，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓

冲液或0.9%无菌氯化钠溶液制成适宜浓度的菌悬液;

取黑曲霉的新鲜培养物加人适量含0.05%(ml/ml)聚

山梨酯80的pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液或含

0.05%(ml/ml)聚山梨酯80的0.9%天菌氯化钠溶液，

菌液制备

将孢子洗脱。然后，采用适宜的方法吸出孢子悬液

至无菌试管内，用含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80的

pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液或含0.05%(ml/ml)

聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液制成适宜浓度的

黑曲霉孢子悬液。

菌液制备

菌液制备后若在室温下放置，应在2小时内使用；若

保存在2～8℃，可在24小时内使用。黑曲霉孢子悬液

可保存在2～8℃，在验证过的贮存期内使用。

为确认试验条件是否符合要求，应进行阴性对照试

阴性对照