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湿热证实质的现代研究进展

【摘要】现代中医对湿热证实质的研究主要集中在炎症反应、水液代谢、脂代

谢、血液流变学、肠道菌群等方面，代谢组学、基因组学等现代组学技术为湿热

证的微观机制探索提供了新视角。研究发现，水通道蛋白表达异常与湿热证“湿”

的形成密切相关，而炎症因子释放则反映其“热”的病理特征，湿热证常伴有血

脂代谢紊乱、血液流变学改变及肠道菌群失调，在尿液、血液和唾液代谢组学层

面呈现特征性变化，且湿热体质人群与平和质人群存在基因表达差异。今后应增

强研究针对性与系统性、深入探讨指标间联系、构建生物标志物体系、探索免疫

-代谢调控机制、阐明清热利湿中药多靶点作用机制，进一步完善湿热证候体系，

为临床治疗提供理论支撑。

【关键词】湿热；证候；水通道蛋白；肠道菌群；组学技术；综述

湿热证是临床常见证型，消化系统、泌尿系统、皮肤科等方面的疾病均可出

现湿热证，尤以急慢性疾病、难治性疾病常见，此类疾病多病情隐匿、病势缠绵

难愈、治疗棘手［1-5］。由于现代科学技术手段的不断发展，关于湿热证客观

辨证、微观辨证的研究不断展开，探索湿热证的实质成为近年研究热点。本文对

湿热证实质的现代研究文献综述如下。

1中医对湿热的认识

“湿热”是临床常见致病因素，湿热为湿与热相合而成，其发病既有湿的特

点——黏腻、停滞、弥漫，又有热的特点——炽盛、炎上、耗气伤津，湿热相合，

使热更炽、湿更腻。正如《湿热病篇》所言：“热得湿而热愈炽，湿得热则湿愈

横。”湿热相合，病程更长，病情更重。湿热证的病机关键在脾胃，“湿热病属

阳明太阴经者居多，中气实则病在阳明，中气虚则病在太阴。”脾为阴土，喜燥

恶湿，若为湿所困，则脾气不能得以升转，水饮不能正常运化，发为湿病。临床

对于湿邪致病，一般从脾入手，即“治湿不理脾，非其治也”。胃为阳明燥土之

腑，喜润恶燥，易成燥热之害，发为热病。因此，湿热致病多以脾胃为中心，充

斥上下，煎熬内外。基于中医整体观可知，湿热证的发生不仅与脾胃密切相关，

还涉及肺、肝胆、大肠、肾、三焦等脏腑，与肺炎、高脂血症、黄疸、泄泻、淋

证等疾病密切相关。而湿热相合，湿中蕴热，热处湿重，表现出黏着、留恋特性，

临床表现出起病缓、传变慢、病程长特点。许多慢性疾病均有湿热证型，如慢性

荨麻疹［1］、慢性肾炎［2］、慢性萎缩性胃炎［3］等。随着慢性疾病进展，

湿热证型逐渐形成，甚至贯穿疾病始终，是导致疾病复发、进展的重要因素［4

-7］。

2湿热证的生理病理机制研究

2.1水液代谢障碍

在中医理论中，津液不能正常布散全身，所聚为“湿”，与现代医学水液代

谢障碍相似。水通道蛋白（AQP）是存在于细胞膜上的特异性水转运载体蛋白，

有助于水分子的跨膜运输。在“湿”的形成过程中，AQP表达异常是关键的病理

机制。韦嵩等［8］通过对大鼠施加内湿和外湿因素复制湿热证型动物模型，发

现湿热因素使AQP3基因表达增强，表明在湿热因素致病过程中，AQP发挥了重

要作用。谭永振等［9］通过观察脾胃湿热证大鼠湿偏重和热偏重模型，发现2

组大鼠AQP2水平均有所升高，其中湿偏重组AQP2水平升高更明显。因此，可认

为湿热致病时，AQP与“湿”的形成关系更为密切。此外，实验研究发现，湿热

使湿热模型鼠体内的AQP水平升高，而清热利湿法可降低AQP水平［10-11］。

据此可推测，湿热形成过程中，AQP发挥重要作用，尤其在“湿”的形成过程中

作用明显，清热利湿中药可通过下调AQP表达发挥作用。

2.2炎症反应

“热”为温之渐，热性扩散，有肿胀充满之意象。研究认为，热邪产生伴随

炎症因子生成［12］。中医并无“炎症”概念，《素问•五运行大论篇》曰：“其

变炎烁。”这里的“炎”即热的意思。外感湿热邪气是湿热的外因，潮湿温暖的

环境易滋生细菌，在人体外部是这样，在人体内亦是如此。炎症反应中的渗出、

化脓均属中医“湿”“湿毒”“湿热”范畴。故理论上，湿热与炎症关系密切。

临床研究发现，湿热证患者炎症因子有高于非湿热证患者的趋势［13］。实验研

究发现，“热”的炎症反应以TLR4激活、NF-κB信号通路活化［14］，以及T

NF-α［15-17］、干扰素γ（IFN-γ）［18-19］、IL-1β［20］、IL-4［21］

等炎症介质释放为主要特征。

2.3脂代谢紊乱

有学者认为，高血脂为血中之痰浊［22］，《临证指南医案•卷五》有云：

“一切诸痰初起皆由湿而生