持续性病毒感染.pptxVIP

持续性病毒感染中山大学基础医学院微生物学教研室周俊梅

局部感染全身感染隐性感染（亚临床感染，subclinicalinfection）显性感染急性感染（acuteinfection）持续性感染（persistentinfection）321456病毒感染的类型

病毒激活可急性发作可合并免疫病理性疾病可能导致肿瘤形成慢性带毒成为重要传染源持续性感染的重要性

慢性感染（chronicinfection）01潜伏感染（latentinfection）02慢发感染（slowinfection）03持续性感染的类型

潜伏期短病程短V及含V细胞被清除掉01V02T03疾病发作04可证明感染性病毒05流感06急性感染

TV乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎病程长病毒未完全清除持续地排出病毒慢性感染

V1水痘2带状疱疹3无病毒排出V基因存在于某组织，但不表达潜伏期不产生V颗粒受激可复发4潜伏感染

HSV-1原发感染、潜伏、再发感染原发感染龈口炎唇疱疹再发感染潜伏于三叉神经节，颈上神经节病毒激活

潜伏期很长慢性进行性致死性中枢神经系统病变01V02Kuru病03麻疹04SSPE05慢发感染

常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病HSV-1疱疹，角膜炎神经元疱疹，脑炎，角膜炎VZV水痘神经元带状疱疹EBV传染性单核细胞增多症B细胞，咽部上皮细胞Burkitt淋巴瘤鼻烟癌HCMV肺炎，脑炎，视网膜炎肾，唾液腺肺炎，视网膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌

病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病麻疹V麻疹中枢神经系统SSPE风疹V风疹先天畸形中枢神经系统淋巴细胞进行性脑炎HPV乳头状瘤皮肤上皮细胞乳头状瘤，癌症HIV不明显或乏力CD4T细胞巨噬细胞AIDS

细胞培养模型010102030405稳定状态感染有包膜病毒的自然感染过程携带状态感染加入高度稀释的抗体或IFN，减慢溶细胞感续性感染的模型

实验动物模型1LCMV感染的小鼠淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒2鸭乙肝病毒感染模型3转病毒基因组小鼠4持续性感染的模型

LCMV对小鼠的持续感染成年小鼠脑内接种死亡免疫抑制小鼠脑内接种持续感染新生小鼠脑内接种持续感染死亡同系LCMV特异性T细胞死亡同系LCMV特异性T细胞

持续性感染的机制01裂解细胞能力的调节逃避宿主免疫应答02

01复制慢02部分基因表达（或限制性表达）持续性感染的机制病毒侵犯非容许性细胞或半容许性细胞

持续性感染的机制存在缺陷干扰颗粒（defectiveinterferingpartical，DIP）病毒基因组部分缺失复制缺陷抗原性不变可干扰完整病毒的复制

01逆转录病毒式02发生于每一轮复制周期03整合的病毒核酸序列侧翼均有LTR04整合插入的细胞核酸序列无特异性05整合部位的细胞基因与病毒基因无同源性06非正常式07随机的：整合部位无特异V-DNA序列，也无特异C-DNA序列持续性感染的机制病毒基因整合

持续性感染的机制4、病毒基因产物阻止凋亡ViralantiapoptoticgenesEBVBHRF1AdenovirusE1B(19K)Bcl-2homologCowpoxcrmAVacciniaSPI-2Inhibitscaspase-8,1,andGranzymeB

CTL/NKcellCowpoxcrmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8PerforinGranzymeBcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpoxcrmAAdenovirusE3EBVBHRF1adenovirusE1B/19KinfectedcellinfectedcellFasLFaslysosome

T细胞表位变异不能与MHC分子结合 避开CTL、Th细胞的作用表面抗原变异逃避已有抗体的中和或调 理作用病毒抗原变异持续性感染的机制

下调MHC-I的表达0101020304如AdenovirusEIA滞留MHC-I于粗面内质网如AdenovirusE3/19K020304持续性感染的机制阻止或干扰抗原递呈

01诱导内源性MHC-I的降解03如HIVNef05如HSVICP4702如HCMVUS1104抑制抗原肽的产生与转运持续性感染的机制

病毒感染免疫细胞HIVMease