人工合成抗菌药.pptVIP

喹诺酮类（quinolones）氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥）脑脊液中浓度高，尿中排出量居各种氟喹诺酮类之首主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染及眼睛感染对结核杆菌有较好的抗菌活性，对已耐链霉素、异烟肼、PAS结核杆菌仍有效，也用作治疗结核病的二线药物第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类（quinolones）左氧氟沙星（levofloxacin，可乐必妥）革兰阳性和革兰阴性致病菌极强的抗菌活性支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用氟罗沙星（fleroxacin，多氟沙星）主要用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、胃肠道及皮肤软组织感染第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类（quinolones）洛美沙星（lomefloxacin，罗氟沙星）二氟喹诺酮类口服抗菌药对繁殖期细菌和蛋白质合成抑制期细菌均显示迅速杀菌作用，并具有明显的PAE主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤、软组织和骨组织感染，并获良好疗效第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日磺胺类(sulfonamides)体内过程——吸收用于全身性感染的磺胺类，口服后迅速由小肠上段吸收用于肠道感染的药物很少吸收，主要在小肠下段及结肠内形成较高浓度，必须在肠腔内水解使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日磺胺类(sulfonamides)体内过程——分布长效磺胺类血浆蛋白结合率高磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率低，易于通过血脑屏障，进入脑脊液，治疗流行性脑脊髓膜炎体内过程——生物转化肝脏代谢为无抗菌活性的乙酰化代谢产物。与葡糖醛酸结合，结合后药物的溶解度增大，有利于药物从肾脏排泄第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日磺胺类(sulfonamides)体内过程——消除肾脏以原形药、乙酰化代谢产物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄脂溶性高的磺胺类易在肾小管重吸收，药物的作用时间长蛋白结合率高的磺胺类不易从肾小球滤过，排泄速度慢，作用时间长磺胺类及其乙酰化物在碱性尿中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，结晶物可造成肾损害。乙酰化代谢产物的溶解度低于原形药物，更易结晶析出第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日磺胺类(sulfonamides)抗菌作用与机制细菌叶酸的合成利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶在二氢蝶酸合酶催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸及活化型四氢叶酸，后者是一碳单位转移酶的辅酶，参与嘌呤和嘧啶的合成第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日磺胺类(sulfonamides)第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药其他合成类抗菌药抗菌增效剂硝基呋喃类药物硝基咪唑类药物第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类（quinolones）含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药喹诺酮类药物分为四代第一、二代（六、七十年代）萘啶酸和吡哌酸仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染第三代（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类）对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类（quinolones）喹诺酮类药物分为四代第三代（九十年代）司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星（新氟喹诺酮类）抗菌谱扩大，具有较高安全性和较长t1/2，综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素第四代（九十年代后）克林沙星、加替沙星增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过β内酰胺类抗生素第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类（quinolones）第5页，共52页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类（quinolones）构效关系在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类增强抗菌活性：C6引入氟扩大抗菌谱：N1环丙基(支、衣，环丙、司氟、莫西、加替沙星)；C7哌嗪环(铜绿、金葡，诺氟、环丙、依诺沙星)提高药物的脂溶性：C7甲基哌嗪环(F、穿透，氧氟、左氧氟沙星)；C7甲基哌嗪环及C8氯或氟(F、t1/2，洛美、氟罗沙星)第6页，共52页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类（quinol