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高尿酸血症现代认识及防治策略

汇报内容

1血尿酸概述

2高尿酸血症的病因学及流行病学

3高尿酸血症的治疗目标及意义

4降尿酸药物的分类及药物特点

非布司他的临床研究

5

尿酸是嘌呤代谢的终末产物

O

N

HO尿酸

N

ONN

HH

OHNa+

N

HO¯

NUrate

ONN

H

尿酸的来源及排泄

80%20%

进入尿酸池

尿酸池(1200mg)

60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)

2/31/3

尿酸代谢的进化

01动物越高级，血尿酸水平越高

一．鼠类正常血尿酸浓度1-2mg/dL

二．人类正常血尿酸浓度约5-6mg/dL

02原因如下：

一．高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活

二．高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能

哺乳动物尿酸代谢的进化

尿酸氧化酶

尿囊素

尿酸尿酸氧化中间产物+CO2

8周龄C57/BL6尿酸氧化酶基因敲

除小鼠

尿酸氧化酶基因敲除

ES细胞

小鼠尿酸的变化基因打靶质粒

正常小鼠

血尿酸

320umol/L

血尿酸

120umol/L

高级哺乳动物尿酸代谢的进化

®肾小球：100%滤过

®近端肾小管起始部S1段：滤过的尿酸

98-100%主动重吸收

®近端小管曲部S2段：重吸收的尿酸50%

肾脏尿酸排泄四部件模式，是维持哺乳动物尿酸高水平的关键

分泌到肾小管管腔中

®近端小管的直部S3段：分泌到管腔中的

尿酸40％-44％二次重吸收

为适应环境的需要，

高级灵长类动物在进

化过程中尿酸逐渐升

高

尿酸氧化酶基因的失

活及生活方式和饮食

结构的变化是人类尿

酸升高的重要原因

人类尿酸代谢的进化

一．尿酸是人体内最强大的还原性物质，其还原作用

强于维生素C,

○是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。

尿酸的生理二．尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作