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玫瑰瘗疮的神经免疫机制2025

玫瑰瘗疮(Rosacea)是一种慢性炎症性皮肤疾病，影响全球约5.46%的成

年，其特征是红斑、面部潮红反复发作、毛细血管扩张、丘疹、脓疱和

脸部中央区域皮肤变化。女性发病率高于男性，国外好发年龄为45-60

岁，国内好发于20~5。岁的女性。玫瑰瘗疮分为4种亚型：红斑毛细血

管扩张型(erythematotelangiectaticrosacea,ETR)、丘疹脓疱型

(paplopstlarrosacea,PPR)、赘疣型(phymatos)和眼型(Oclar)o

近年来，由于生活和护肤方式的改变，玫瑰瘗疮的患病率增加，严重影响

患者生活质量，然而玫瑰瘗疮的发病机制尚不完全清楚，亟需进一步阐明

其发病机制，从而探索更合理的临床治疗方案。目前认为玫瑰瘗疮的发病

机制复杂，多种因素参与，包括遗传因素、皮肤局部免疫失衡、神经免疫

功能和神经血管环路紊乱、皮肤屏障功能异常、微生物菌群失调等均参与

了玫瑰瘗疮的发生发展。

一、神经免疫机制

1、固有免疫系统：

皮肤是体最大的器官，构成了第一层物理屏障抵御病原体的入侵，包括

表皮、角质层和皮肤附属器官，它们共同构成了皮肤固有免疫系统，对身

体防御外部侵害具有重要的意义。正常皮肤的pH值偏酸性，玫瑰瘗疮患

者的pH值升高、经皮失水增加、表皮水合作用减少，影响皮肤屏障功能、

脂质的合成和聚集，从而出现表皮分化和脱屑。皮肤表面脂质膜是由角质

形成细胞和皮脂腺来源的脂质组成，是皮肤屏障的重要组成部分。研究发

现，在患有玫瑰瘗疮的个体中，皮脂中的脂肪酸脂质组成发生了变化，具

体表现为肉豆蔻酸(C14:0)水平明显增高，同时饱和长链和超长链脂肪酸

(超过20个碳)水平显著降低，从而对皮肤屏障的功能造成影响，其具体机

制需进一步研究。

研究表明，玫瑰瘗疮患者血管病变和炎症性疾病的发病机制与固有免疫反

应的改变有关。在固有免疫系统中，模式识别系统包括Toll样受体(Toll

-likereceptor,TLR)和核昔酸结合结构域和富含亮氨酸的重复序列

[ncleotide-bindingoligomerizationdomain(NOD)-like

receptors,NLRs]家族，它们对环境刺激如紫外线、微生物、物理和化学

创伤作出反应。固有免疫系统被触发后，皮肤中细胞因子和抗菌分子即增

加，抗菌肽就是其中一种抗菌分子。某些形式的抗菌肽具有独特的血管活

性和促炎能力，研究发现在玫瑰瘗疮患者的皮肤中，抗菌肽的形式不仅丰

富，且与正常皮肤不同，固有免疫反应的加剧导致了抗菌肽的异常。

抗菌肽LL-37源自激肽释放酶5介导的抗菌肽阳离子抗菌蛋白裂解,

其在玫瑰瘗疮患者皮肤中的含量高于正常皮肤。有研究认为LL-37通

过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3[ncleotide-

bindingoligomerizationdomain(NOD)-likereceptorprotein3,

NLRP3]炎症小体引发皮肤炎症。国外研究显示肥大细胞介导抗菌肽诱发

玫瑰瘗疮炎症。国内最近也有一项研究显示，抗菌肽LL-37通过肥大细

胞诱导炎症反应机制，肥大细胞参与了血管重构和纤维化的过程，参与神

经源性炎症，从而参与了玫瑰瘗疮的发病机制。

2、适应性免疫：

有研究显示，固有免疫细胞和适应性免疫细胞均参与玫瑰瘗疮的发病机制,

固有免疫系统的细胞，包括巨噬细胞、肥大细胞和中性粒细胞，都是玫瑰

瘗疮的炎症浸润细胞。研究表明，玫瑰瘗疮中存在白细胞介素-

1(interlekin-l,Th1)和白细胞介素-17(interlekin-17,Th17)免疫

极化现象，其中Thl免疫反应表现为IFN-丫和TNF-Q等高表达，Thl7

免疫反应表现为白细胞介素-17A(interlekin-17AJL-17A)、白细胞

介素-22(interlekin-22,IL-22)等显著上调，这些发现通过基因表

达及免疫组化验证，尤其在PPR患者中表现更为显著。

3、神经免疫调控：

玫瑰瘗疮发病机制涉及复杂的神经免疫相互作用。皮肤免疫系统通过细胞

间的信