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孕前糖尿病合并妊娠的评估2025
孕前糖尿病(pregestationaldiabetesmellitus,PGDM)合并
妊娠是指女性在妊娠前已确诊糖尿病,根据糖尿病类型分为1型糖尿
病(type1diabetesmellitus,TlDM)合并妊娠和2型糖尿病(type
2diabetesmellitus,T2DM)合并妊娠。母体高糖可对子代产
生远期并发症,对公共卫生产生重大影响。因此,系统的孕前评估和
管理对减少不良妊娠结局至关重要。
PGDM在妊娠期间对母体和胎儿带来较高的健康风险,这些风险
不仅与糖水平的严重程度有关,还与糖尿病的慢性并发症如视网膜
病变、肾病等密切相关。宫内高糖暴露显著增加了子代远期发生肥
胖、高压和T2DM的风险[1]o通过有效的孕前评估和管理,改
善妊娠前和妊娠早期的糖水平,从而降低不良妊娠结局的发生风险
并减轻后代的重大健康负担[2-3]o
225年美国糖尿病学会(AmericanDiabetesAssociation,
ADA)指南表明对所有诊断糖尿病且具有生育潜力的女性应常规进行
孕前咨询[4],计划妊娠的糖尿病女性应及时接受孕前专业护理,
包括内分泌、母胎医学、营养师、糖尿病护理等专业的支持。我国
222年妊娠期高糖诊治指南[5]也推荐确诊为糖尿病(T1DM
或T2DM)的妇女进行计划妊娠,并行孕前咨询和病情评估。针对
PGDM女性孕前评估的主要内容包括:(1)孕前高糖对配子、胚
胎和胎儿发育影响的风险咨询。(2)妊娠前糖控制水平。(3)
有无糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、神经病变、心管疾病和甲状
腺功能异常等糖尿病相关并发症。(4)个体化的医学营养治疗指导、
生活方式管理以及健康知识宣教等。
1PGDM对配子、胚胎和胎儿发育的影响
育龄女性孕前的不良内环境会影响卵母细胞发育,进而损害子代
健康。卵母细胞生长和成熟的关键窗口容易受到高糖代谢的干扰,甚
至在妊娠之前,生殖系统已遭受显著的损害[6]。母体高糖环境
会导致卵母细胞质量的下降。研究发现,利用链服佐菌素诱导的高
糖性青春期前小鼠模型中,卵母细胞体外成熟潜力、线粒体完整性以
及减数分裂纺锤体组装受到损害[7],非整倍体的发生率增加,从
而增加流产或发育异常的风险。此外,高糖引起的氧化损伤和线粒
体功能障碍已被证明能够诱导卵巢卵泡细胞凋亡和卵泡闭锁[8-9]o
糖尿病引起的母体高糖通过下调葡萄糖转运蛋白的表达,减少卵巢
滤泡细胞的葡萄糖摄取,进而造成能量匮乏,从而影响卵子成熟和排
卵[1]o
流行病学研究显示,即使在孕前进行适当的糖控制,PGDM孕
妇在妊娠后仍然存在较高的不良妊娠结局[11-12]o糖化红蛋白
(HbAlc)控制在指南推荐的目标水平(V6.5%)内,胎儿发生主
要心脏缺陷的风险也增加了2倍以上[11]。孕前或妊娠期间的代
谢性疾病仍然会通过表观遗传方式影响后代。子代卵母细胞基因组的
超甲基化可以导致代谢异常的跨代遗传效应[13]。PGDM会影响
后代多个基因组位点的甲基化,导致后代葡萄糖耐受性不良的表观遗
传改变,进而损害胰岛素分泌、增加体重,并提高T2DM的发生风
险[14]oChen等[15]的研究揭示,孕前期的高糖环境可导致
卵母细胞中母源效应因子DNA双加氧酶TET3的表达降低和功能减
弱,从而改变胚胎DNA的甲基化模式,进而引发子代成年后胰岛素
分泌相关基因的表达受限,最终导致子代呈现葡萄糖耐受不良的表型。
PGDM还会导致胚胎器官发育期受损,增加神经管缺陷、心管
畸形和四肢畸形等先天性缺陷的风险,且此风险与妊娠早期HbAlc
水平的升高成正比[16-18]。美国国家出生缺陷预防研究报告显示,
PGDM孕妇的胎儿神经管畸形发生率是正常孕妇的1。倍[19]o
PGDM的自发性流产率是非糖尿病孕妇的2~3倍,其风险较高的原
因可能包括先天畸形的发生率增加。妊娠早期的高糖是影响胚胎发
育和早期发展的关键介导因子,并通过组蛋白乙酰化等表观遗传变化
损害胚胎的正常发育[2]o母体糖尿病引起持久的内质网应激,
激活折叠蛋白反应,IREla-miR-322-TRAF3调控通路在PGDM引
起的神
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