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阿尔茨海默病精神行为症状的机制及其干预研究进展

【摘要】阿尔茨海默病（AD）是一种严重的神经系统退行性疾病。约80%~90%

AD患者伴随痴呆精神行为症状（BPSD），表现为一系列行为、心理和精神异常，

会加速患者的认知恶化和早期死亡，因而被视为重要的临床症状。但AD伴随BP

SD的发病机制至今不明，治疗手段有限。文中主要从神经影像学结合病理生理

学等方面综合分析探索AD伴随BPSD的发生发展机制，并探讨可能的治疗应对措

施等，以期为BPSD早期诊断和治疗提供借鉴。

【关键词】阿尔茨海默病；焦虑；抑郁；睡眠障碍；妄想；幻觉；

行为和行为机制

阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）常隐匿起病，表现为渐进性认

知功能丧失和痴呆精神行为症状（behavioralandpsychologicalsymptomso

fdementia，BPSD），绝大多数患者被确诊时已错失最佳治疗期。80%~90%的A

D患者伴随BPSD［1］，BPSD包括淡漠、易激惹、激越等临床表现，至今发病机

制不明。研究者们尝试从传统神经生物学角度进行探索，认为BPSD可能与AD

存在共同病理变化，即细胞外β-淀粉样蛋白（amyloidproteinβ，Aβ）聚

集成老年斑、细胞内过度磷酸化的tau蛋白（p-tau）异常折叠形成神经原纤维

缠结［2］，或与非AD病理变化，例如脑血管原因、脑代谢因素等有关［3-4］，

但是均不能完全解释BPSD的疾病进程。目前，对BPSD的认识远远不足，可以确

定的是这些病理特征破坏了大脑原有的结构和功能网络［5］，并且，随着疾病

进展愈发严重。

近年来，脑影像技术发展迅速，研究者借助PET、功能MRI（functionalM

RI，fMRI）的功能连接体，以及结构和扩散MRI的结构连接体为基础，计算AD

患者脑成像，结合多认知域和BPSD症状进行因果或相关等统计学分析，认为AD

和BPSD应归类于脑网络疾病，涉及多部位多层级的功能或结构脑网络异常、损

伤、破坏等［6-7］。Tetreault等［8］发现了AD记忆症状以及妄想症状的脑

网络回路，为揭示AD伴随不同精神行为症状下的脑网络异常提供了客观证据和

思路。

从神经解剖学角度分析，前扣带回皮质（anteriorcingulatecortex，AC

C）和眶额皮质（orbitofrontalcortex）是所有BPSD症状中最常见的受损区域，

并且ACC回路与淡漠相关，额叶-边缘回路与抑郁相关，杏仁核回路和焦虑有关

［7-9］。另外，一项基于图论的脑网络分析结果显示，BPSD患者的脑网络破

坏严重，并且，在淡漠、激越、抑郁等症状下患者的功能连接改变各具特点［6］，

这也预示着不同种类BPSD的脑网络回路之间存在差异，可借以比较剖析各症状

在发生发展中的异同。因而，在干预治疗上，综合脑结构和脑网络研究成果，可

指导靶点定位，完善非侵入性精准化神经调控干预模式。文中将对相关研究成果

总结分析，提出一些观点和看法。

文献检索：我们使用英文关键词‘Alzheimerdisease’or‘mildcogni

tiveimpairment’AND‘neuropsychiatricsymptoms’‘apathy’‘delusi

ons’‘depression’‘agitation’‘hallucination’‘anxiety’‘euph

oria’‘disinhibition’‘irritability’‘aberrantmotorbehavior’

‘sleepdisturbances’‘appetitedisturbance’or‘eatingdisorder’

检索PubMed、WebofSciences数据库，用中文关键词“（阿尔茨海默病OR

轻度认知障碍）AND（神经精神症状OR淡漠OR妄想OR抑郁OR激越OR幻觉OR

焦虑OR欣快OR脱抑制OR易激惹OR异常运动行为OR睡眠障碍OR饮食障碍）”

检索中国知网及万方数据库。文献发表时间均为从创刊截至2024年7月1日。

一、BPSD概述

临床研究中常以照料者12项神经精神量表（NeuropsychiatricInventory

-12，NPI-12）为主要评定标准，它可以全面识别BPSD症状［10］。BPSD症

状可随着病程推进发生改变，可能受多种因素影响，特别是与AD病程、认