心肌损伤标志物检测与临床意义 (2).pptVIP

肌钙蛋白（troponin）1965年Ebashi和Kodama首先发现，随后被命名1968年Hartshorne和Mueller认为是一复合物，并研究了功能1971年Ebashi等纯化后用SDS电泳分析，得到三个片段1973年Greaser和Gergely根据其功能，将三个亚基命名为TnC，TnI，TnT第20页，共67页，星期日，2025年，2月5日肌钙蛋白（troponin）钙结合亚基(TnC)结合亚基(TnT)抑制亚基(TnI)亚型骨骼肌型和心肌型相同快、慢骨骼肌型和心肌型表达分别受不同基因调控快、慢骨骼肌型和心肌型表达分别受不同基因调控第21页，共67页，星期日，2025年，2月5日肌钙蛋白基因位于染色体的位置心肌型快骨骼肌型慢骨骼肌型TnI19q13.31q12TnT1q3211q15.519q13.4cTn(cardiactroponin)：为心肌细胞所特有。第22页，共67页，星期日，2025年，2月5日外周血中的cTn心肌损伤后6～8h后即可在外周血测得增高持续7～10天（cTnI）或10～14天（cTnT）cTn的释放以TnC-cTnI-cTnT复合物形式，随后降解；外周血中的cTnI以cTnI-TnC复合物形式居多数（90%以上），游离的cTnI较少；cTnT游离形式较多第23页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTnT的检测1992年推出cTnT1临床应用中存在和TnT骨骼肌亚型的交叉现象，在部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”现象1997年的cTnT2诊断敏感性与cTnT1相同而心肌特异性更高，并基本上排除了交叉现象，部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”问题研究也有了新的进展第24页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTnT的检测1999年的cTnT3运用重组人基因技术代替cTnT2的牛血清，在增加特异性和灵敏度的同时，线性范围更大，分析时间缩短到＜20min，诊断MI的临界值从0.50mg/L减低到0.20mg/L以下快速定量检测cTnT的分析仪测定结果与cTnT2之间相关性良好第25页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTnI的检测1987年报道检测方法（放免法）目前检测cTnI的试剂、方法很多，并得到广泛应用各种cTnI分析方法测定结果之间差异很大，最大可相差36倍第26页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTnI的检测(抗体)各种检测方法采用不同的抗体；各种抗体针对不同的抗原决定簇cTnI分子内的不同片段和不同抗原决定簇受氧化-还原反应、磷酸化反应或蛋白水解酶作用等而降解的影响各不相同不同形式（游离或复合物形式）的cTnI对不同抗体的免疫反应性也各不相同第27页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTnI的检测(校准品)各生产厂商的cTnI校准品各不相同（包括cTnI标定值和cTnI复合物形式的不同）使用同一份标定cTnI值的人血清进行校准也未能完全消除不同测定系统之间测定值的差异第28页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTnI的检测用于检测cTnI的快速诊断试剂盒也有多种，同样存在缺乏标准化的问题第29页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTnT或cTnI的临床应用选择cTnT或cTnI在检测心肌损伤时的临床价值相同cTnT只有一家厂商生产，其结果具有可比性，因此临床研究和应用评价规模多比较大，文章较多cTnI因多家厂商生产，标准化问题尚未得以解决，各测定系统间的测定结果难以相互比较，因而临床研究和应用评价规模相对较小第30页，共67页，星期日，2025年，2月5日cTn测定的临床意义急性心肌梗死。诊断或除外AMI，这种实验诊断指标并可作为心肌损伤，心肌坏死的重要标志物。敏感检出小灶性可逆性心肌损伤存在病人发病后CTn在血中的高浓度可保持6天-2周，有较长的诊断时间窗。溶栓后再灌注。确定心肌再灌注，作溶栓治疗效果的监测指标。是判断各种心肌保护措施的有效指标。第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日在出现再灌注时cTnT往往有双峰变化：第1天由于梗塞开通后，血流进入病变部位，将游离的cTnT冲洗入血液而