大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法.pptxVIP

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法主讲人：时间：2025.6

目录contents治疗概述01作用原理02解救措施03血清甲氨蝶呤浓度测定04临床疗效与毒性05疗法的适应证与禁忌证06典型病例介绍07

治疗概述PART01

大剂量甲氨蝶呤定义大剂量甲氨蝶呤（MTX）是指每次使用比常规剂量大100倍（20mg/kg或1.0g/次）以上的MTX静滴，点滴4～6小时，使血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，达到1μM以上的有效浓度，还可扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血脑、血房水和血生精小管等生理屏障，从而取得较常规用药更高的疗效。治疗适用范围该疗法自1967年发展以来，对化疗、放疗均抗拒的骨肉瘤近期疗效显著，还可作为骨肉瘤切除术前后的辅助化疗，以减少转移率、提高治愈率。此外，对恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等也有一定疗效。治疗风险与解救HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害等，因此在MTX点滴结束后必须采取解毒措施，如CF解救、水化、碱化尿液等，以使患者脱离险境。010203治疗概念

作用原理PART02

01二氢叶酸还原酶的作用在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶（DHFR）将二氢叶酸（FH?）还原为四氢叶酸（FH?），后者参与了脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）等生化合成反应，是DNA合成的关键步骤。03亚叶酸钙的解救机制CF是FH?的类似物，进入体内后可转变为亚甲基四氢叶酸（CH?FH?）和N1?-甲烯四氢叶酸（N1?-CH?FH?），可参与dTMP的合成，从而越过MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。02甲氨蝶呤的干扰MTX与叶酸结构类似，与DHFR有高度亲和力，当二者结合后，阻止FH?还原为FH?，从而影响DNA的合成。同时，MTX还影响氨基酸代谢，使蛋白质合成发生障碍。DNA合成过程

解救措施PART03

CF解救一般在MTX点滴结束后2小时开始，6～15mg/m2肌注或静注，每6小时1次，一般用12次（即3日），待血中MTX浓度下降到安全阈以下（0.1μmol/L以下）时才能停止。CF的剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同，可定时监测血中MTX浓度，及时调整CF剂量，防止解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。解救时机与剂量在解救过程中，需密切观察患者的血象、肝肾功能等指标，及时发现并处理可能出现的不良反应。同时，要确保CF的按时、足量使用，避免因解救不及时或不充分而导致患者出现严重的毒性反应。解救过程中的注意事项CF解救

给患者足量的液体，如鼓励患者饮水及输液，以矫正由于呕吐等胃肠反应所致的脱水，同时增加尿量，使尿量维持在3000ml/24h以上，促使MTX排出。水化是促进MTX排出的重要措施之一，尤其是在用药后1～2日内尤为重要。水化给予口服及静脉输注碳酸氢钠，使尿液pH保持在6.5以上。如果不碱化尿液及增加尿量，大量MTX经肾脏排出时在肾小管内沉积，可使肾小管阻塞，引起急性肾功能损伤，甚至肾功能衰竭而危及生命。另一方面，肾功能损伤后又会使MTX排出延缓，导致药物在体内积蓄，引起更严重的毒性反应。因此，每次治疗前必须检查肾功能是否正常，治疗中、治疗后要密切注意肾功能情况。碱化尿液促进体内MTX排出

血清甲氨蝶呤浓度测定PART04

当应用大剂量MTX治疗恶性肿瘤时，需了解患者对MTX的耐受程度，个体差异与病期均影响药物的吸收、排泄。因此，应及时测定血清中MTX浓度，找出合理的MTX用量及CF解救时间、剂量，及时提示水化以及尿液碱化是否充分。通过测定血清MTX浓度，可以更好地指导治疗方案的调整，既能发挥MTX的最大疗效，又能避免其产生严重毒性而危及生命。过去用荧光法测定血清MTX含量，现在用TDN监测仪测定，能快速得到数据。个体差异与药物耐受指导治疗方案测定的必要性

一般规律为给予MTX后24小时，其血清浓度为10pmol/L；48小时为0.1～1μmol/L；72小时在0.1μmol/L以下。以此来指示CF解救剂的用量及时间的安排。浓度变化规律以0.1μmol/L为安全值，当血清中MTX浓度降至该值以下时，可认为患者处于相对安全状态，但仍需密切观察患者的各项指标，以防出现迟发性毒性反应。安全值与风险评估测定结果的应用

临床疗效与毒性PART05

骨肉瘤治疗效果HD-MTX-CF-R疗法治疗骨肉瘤的近期疗效显著，能使近期疗效高达40％～70％以上。用于术后辅助治疗，可使治愈率由单纯截肢术的20％提高到50％以上。Rosen于1983年对骨肉瘤行术前化疗，将药物对原发灶的疗效分为四级，Ⅲ级：化疗后肿瘤细胞破坏95％，Ⅳ级：肿瘤细胞破坏达100％。属