基于葡萄糖氧化酶纳米复合材料的制备及抗肿瘤性能研究.pdf

哈尔滨理工大学理学学位硕士论文

基于葡萄糖氧化酶纳米复合材料的制备及抗肿瘤性能研

究

摘要

恶性肿瘤是致死率极高的疾病，每年在全球造成超过820万人死亡。传统

的治疗肿瘤方法缺乏靶向性并且对正常组织的潜在损害等，这限制了它们的临

床方面的应用。而纳米技术，凭借其卓越的靶向能力和对正常组织的较小损伤，

开启了多模式协同治疗的新篇章。肿瘤微环境（TME）的特征，如局部缺氧、

高葡萄糖水平和有限的内源性过氧化氢（HO）浓度，常常导致治疗效果不佳。

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而葡萄糖氧化酶（GOD）诱导的饥饿治疗通过耗竭葡萄糖来调节TEM，同时可

与其它治疗方法联合使用以增强整体效果。因此，设计制备两种基于GOD的纳

米复合材料，并通过体外细胞毒性评估、溶血性实验以及在BALB/c小鼠的体

内研究，综合评估了其生物安全性和多模式协同治疗作用。主要研究如下：

为了解决TME中的严重缺氧限制GOD诱导的饥饿治疗效果，采用聚多巴

胺（PDA）对CeO2纳米粒子进行包覆，并通过静电作用吸附GOD，制备出具

有模拟过氧化氢酶（CAT）活性、光热效应以及饥饿治疗能力的CeO@PDA-GOD

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纳米复合材料。该材料的模拟CAT活性改善了TME的缺氧状态，提升了饥饿

治疗的效率，同时饥饿治疗会降低热休克蛋白（HSP）水平，从而增强光热治疗

（PTT）的效果。在808nm激光照射下，该材料的光热转换效率高达38.47%，

CT26细胞的生存率下降到了13.67%。此外，通过L929细胞毒性实验、溶血性

实验以及小鼠体内研究表明该材料具有良好的生物安全性能。

为了应对TME的复杂性，基于上章的光热/饥饿治疗的研究，进一步引入

了光动力治疗（PDT）和化学动力治疗（CDT），这有助于提高治疗的效果。通

过氨基-聚乙二醇-氨基（NH-PEG-NH）修饰CeO/TiC复合材料提高了稳定性

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和生物相容性，以确保通过尾静脉注射的可行性。然后，采用酰胺化反应将GOD

与修饰后的复合材料结合，成功制备出具有模拟CAT活性、PTT/PDT及酶治疗

协同效应的CeO/TiC-PEG-GOD纳米复合材料。经过L929细胞毒性评估、溶

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血性测试和BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾的HE染色实验，表明了该体系

具有良好生物相容性和安全性。在808nm激光照射下，材料的光热转换效率为

34.58%，并通过改善TME中的低氧状况，显著提升了PDT和饥饿治疗的效果。

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GOD诱导的饥饿治疗不仅增加了TME中的HO含量，还降低了HSP的表达，

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从而增强了CDT和PTT的抗肿瘤效率。

基于GOD制备的纳米复合材料在生物相容性和安全性方面表现良好，通过

细胞和小鼠实验表明，这两种材料产生的多模式协同抗肿瘤治疗显著优于单一

治疗效果，为多模式协同治疗提供了一种新策略。同时推进了PDA、PEG以及

二维MXene等材料在纳米医学领域的应用，并将为未来抗肿瘤的研究提供有效

的理论和实验依据。

关键词二氧化铈；葡萄糖氧化酶；饥饿治疗；光疗法；协同治疗

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PreparationandAnti-TumorPropertiesof

NanocompositesBas