细胞培养工艺放大技术体系.pptx

细胞培养工艺放大技术体系演讲人：日期:

CATALOGUE目录01工艺放大理论基础02关键参数优化03反应器设计要素04过程监测技术05质量控制体系06工业化应用案例

01工艺放大理论基础

生物反应器缩放原理传质与传热相似性保持生物反应器中传质与传热过程的相似性，确保放大后的生物反应器内环境与原生物反应器一致。03在生物反应器中保持流体动力学相似，如混合时间、传质系数等。02流体动力学相似性几何相似性在放大过程中，保持生物反应器几何形状相似，包括长、宽、高比例等。01

代谢流动力学影响通过代谢流分析，确定放大过程中关键代谢途径的变化，并采取措施保持其稳定性。关键代谢途径分析代谢物浓度控制代谢调控策略在放大过程中，保持代谢物浓度在合适范围内，避免对细胞生长和产物合成产生抑制或毒性影响。根据代谢流分析结果，制定相应的代谢调控策略，如营养物质流加、产物移出等，以优化细胞生长和产物合成。

规模效应预测模型数学模型建立基于生物反应器内细胞生长、底物消耗和产物生成的机理，建立数学模型。模型参数优化规模效应预测通过拟合实验数据，优化模型参数，提高模型预测准确性。利用建立的数学模型，预测不同规模生物反应器中的细胞生长、底物消耗和产物生成情况，为工艺放大提供指导。123

02关键参数优化

细胞在不同pH环境下，其生长和代谢速率会受到显著影响，因此需要维持适宜的pH值。pH与溶氧控制策略pH值对细胞生长和代谢的影响溶氧是细胞进行有氧呼吸所必需的，其浓度过低会限制细胞生长，过高则可能导致细胞氧化应激。溶氧浓度对细胞培养的影响通过调节通气速率、搅拌速度、营养成分等参数，实现pH和溶氧的协同控制。pH和溶氧的联合调控

营养物质梯度管理营养物质浓度对细胞生长的影响营养物质梯度的优化营养物质梯度建立的方法营养物质是细胞生长和代谢的基础，其浓度过高或过低都会影响细胞的生长和产物表达。通过控制营养物质的添加速率和浓度，以及利用细胞对营养物质的消耗特性，建立适宜的营养物质梯度。结合细胞生长动力学和产物合成动力学，对营养物质梯度进行优化，以提高细胞生长速度和产物产量。

剪切力敏感度分析细胞在受到剪切力作用时，可能会受到损伤或死亡，因此需要控制剪切力的大小和方向。剪切力对细胞损伤的影响通过比较不同剪切力条件下细胞的生长情况，可以评估细胞对剪切力的敏感度。剪切力敏感度的测定方法通过优化搅拌速度、反应器结构、细胞培养条件等参数，降低细胞对剪切力的敏感度，提高细胞的抗剪切能力。剪切力敏感度的优化策略

03反应器设计要素

搅拌式反应器选型搅拌器类型包括桨式、推进式、涡轮式等多种类型，每种类型有其适用的流体性质和混合要求。01搅拌速度根据物料性质和工艺需求确定适宜的搅拌速度，避免过高或过低导致的混合不均或能耗增加。02反应器容积根据工艺规模和生产需求，确定合适的反应器容积，确保物料充分混合和反应。03

气体混合系统优化合理设计气体分布器，使气体能够均匀地分散到反应器中，提高气体与液体的接触面积和反应效率。气体分布器设计气体流量控制气体混合方式通过精确控制气体流量，确保反应器内气体浓度稳定，避免因气体过量或不足导致反应失控或效率低下。采用合适的气体混合方式，如鼓泡、喷射等，以加强气体与液体的混合效果，提高反应速率。

传质效率提升方案搅拌器设计优化温度和浓度梯度控制液体表面更新通过改进搅拌器结构和安装位置，提高搅拌效率，增强液体内部的传质效果。增加液体表面的更新频率，使液体中的溶质更快地传递到表面并被带走，提高传质效率。合理控制反应器内的温度和浓度梯度，避免局部过热或浓度过高导致的传质阻力增大，提高整体传质效率。

04过程监测技术

在线代谢物监测通过在线监测细胞代谢产物，可以实时了解细胞代谢状态，判断细胞生长和代谢是否正常。监测细胞代谢产物实时监测细胞培养液中营养物质的消耗情况，及时补充营养物质，保证细胞正常生长。监测营养物质通过测定代谢产物浓度，可以计算细胞代谢速率，为优化细胞培养工艺提供依据。监测代谢产物浓度

细胞密度实时检测光学检测方法利用细胞对光的吸收、散射等特性，实时监测细胞密度，具有非侵入性、操作简便等优点。01电阻抗法检测通过细胞在电场中的电阻抗变化来检测细胞密度，具有实时监测、准确度高等优点。02细胞计数法检测通过细胞计数仪直接计数细胞数量，可以准确反映细胞密度，但操作较繁琐。03

代谢流分析技术通过代谢途径分析，了解细胞内部代谢途径的变化，寻找关键代谢节点，为优化细胞培养工艺提供依据。代谢途径分析代谢通量分析代谢网络模型构建通过测定细胞代谢物在不同时间点的变化，计算代谢通量，分析细胞代谢途径的流量分布和代谢瓶颈。基于代谢途径和代谢通量分析，构建细胞代谢网络模型，模拟细胞代谢过程，预测细胞在不同条件下的代谢行为。

05质量控制体系

无菌保障标准无菌检测与验证对培