治疗中枢神经系统退行性疾病药 (2).pptVIP

第1页，共16页，星期日，2025年，2月5日第十六章治疗中枢神经系统退行性疾病药掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应；熟悉苯海索治疗帕金森病的作用；了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用第2页，共16页，星期日，2025年，2月5日分类：帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）。第一节抗帕金森病药帕金森病的发病机制黑质内多巴胺能神经元变性，DA合成减少，致黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能不足，胆碱能神经功能相对占优势所致。抗帕金森病药的分类拟多巴胺药和胆碱受体阻断药第3页，共16页，星期日，2025年，2月5日病变部位及发病机制基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死DA（5—HT、GABA）维持机体正常运动功能锥体外系相互调节、动态平衡→DA↓ACh↑锥体外系反应（震颤麻痹）DA↑ACh↓不自主运动，手足徐动症、舞蹈病ACh（—）（+）第4页，共16页，星期日，2025年，2月5日一、拟多巴胺药分类多巴胺前体药物：左旋多巴多巴胺受体激动剂：溴隐亭左旋多巴的增效药：卡比多巴促多巴胺释放药：金刚烷胺（一）多巴胺的前体药左旋多巴(L-DOPA)体内过程：易于通过血脑屏障，仅1%进入CNS。第5页，共16页，星期日，2025年，2月5日药理作用及应用：治疗帕金森病：主要用于治疗帕金森综合征，对抗精神病药引起的帕金森综合征无效.作用特点：①对轻症、较年轻患者疗效较好，对重症，年老衰弱患者疗效较差；②改善肌肉僵直和运动障碍效果较好，对肌肉震颤症状效果较差；③75%患者可获较好的疗效；④随着用药时间的延长，疗效逐渐下降。第6页，共16页，星期日，2025年，2月5日不良反应⑴早期反应①胃肠道反应：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐中枢的D2受体所致。②体位性低血压和心动过速：DA激动DA受体和β受体所致。⑵长期反应①运动过多症：②症状波动：“开-关现象”，通过调整用药方案来避免。③精神症状：第7页，共16页，星期日，2025年，2月5日（二）左旋多巴的增效药1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴⑴能抑制多巴脱羧酶，防止左旋多巴在外周转变为DA；⑵单用无效，与左旋多巴合用优点如下：①外周的DA产生减少；②使左旋多巴用量减少75%。2、COMT抑制药能提高L-DOPA的生物利用度，主要用于伴有症状波动的病人。第8页，共16页，星期日，2025年，2月5日（四）促多巴胺释放药金刚烷胺⑴抗帕金森病的机制可能是促进DA的释放，抑制DA的再摄取，以及直接激动DA-R；⑵疗效：左旋多巴＞金刚烷胺＞抗胆碱药⑶显效快（数天），维持时间短（6-8周），与左旋多巴合用有协同作用；⑷不良反应轻，但与抗胆碱药合用可增高不良反应的发生率。第9页，共16页，星期日，2025年，2月5日(5)药疗监护须知①嘱避免睡前服药,以免兴奋失眠.②密切观察,若下肢发生网状青斑,红斑时应抬高患肢,并及时报告,停药后可消失.③防止发生直立性低血压,嘱由卧位站起时应动作缓慢.④若有心悸,眩晕等症状时,应立即平卧.第10页，共16页，星期日，2025年，2月5日二、抗胆碱药苯海索(安坦)中枢抗胆碱、抗震颤疗效较好，改善僵直及运动迟缓较差，疗效不如左旋多巴，不良反应较阿托品小。对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。对PD疗效不明显，副作用多，现已少用。第11页，共16页，星期日，2025年，2月5日第二节治疗阿尔茨海默病老年性痴呆一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。第12页，共16页，星期日，2025年，2月5日