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过敏性疾病及其靶向治疗儿童疫苗接种专家共识摘要
儿童过敏性疾病的发病率逐年上升。随着诊疗技术的发展,生物制剂、小分子化合物等靶向药物逐渐应用于过敏性疾病患儿。过敏性疾病患儿由于疾病本身及靶向药物的应用其罹患感染性疾病的风险增加。本共识针对过敏性疾病儿童及其在靶向药物治疗期间疫苗接种相关临床问题进行文献查阅并通过多学科专家讨论,最终形成共识,为儿科临床实践提供参考依据。
关键词:靶向治疗;儿童;过敏性疾病;生物制剂;疫苗接种
儿童过敏性疾病影响人群大、疾病谱广,覆盖疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性结膜炎、特应性皮炎、食物过敏、荨麻疹等常见多发病。随着社会经济的发展和疾病谱的改变,我国儿童过敏性疾病的发病率逐年升高。根据2014年全国33个城市开展的现况调查研究,结果显示40.9%的城市婴幼儿曾出现过敏性疾病症状,婴幼儿过敏性疾病总患病率高达12.3%,年长儿过敏性疾病的发病率也呈逐年上升趋势[1-2]。
随着诊疗技术的发展,生物制剂、小分子化合物等靶向药物应用于过敏性疾病日益广泛。靶向药物往往作用于机体免疫细胞或细胞因子通路的关键节点,可直接影响患儿免疫系统的部分功能,再加上过敏性疾病患儿因为疾病本身免疫功能紊乱,故这部分使用靶向药物的过敏性疾病患儿的感染风险较正常人群高[3]。疫苗接种是预防疾病非常重要的公共卫生措施,儿童时期是进行疫苗接种的重要时期。
关于接受靶向药物治疗的过敏性疾病患儿是否需要开展疫苗接种、如何选择疫苗种类以及如何把握疫苗接种时机在国内仍缺乏相关的专
家建议或技术指南。本共识针对常见儿童过敏性疾病患者及其在靶向药物治疗期间的疫苗接种(主要为国家免疫规划疫苗及流行季节疫苗)以及接种时机等问题提出参考意见,为儿科临床和公共卫生领域医护人员提供参考。
1、方法学
文中所阐述的证据和建议基于现有的已公布的数据。通过搜索PubMed、WebofScience、Embase、Cochrane、中国知网、万方数据库至2024年12月1日相关文献,检索关键词为疫苗接种 (immunization)和(或)过敏性疾病(allergicdise-ase)、过敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)、哮喘(asthma)、特应性皮
炎(atopicdermatitis,AD)/湿疹(eczema)、荨麻疹(urticaria),
确定英语和中文中有关过敏性疾病患者疫苗接种的文章,根据标题和摘要对相关文章进行识别、检索和分析,同时参考现有指南、建议或共识。
本共识在过敏性疾病本身以及相关用药对疫苗接种影响等方面进行概述,主要针对“疫苗接种是否会加重过敏性疾病”“过敏性疾病以及靶向治疗药物是否会降低疫苗接种效果”“过敏性疾病以及靶向治疗药物是否会增加疫苗接种安全风险”等问题进行循证证据搜集。
共识形成过程:由浙江省预防医学会和中国妇幼保健协会儿童变态反应专委会发起,组织儿童过敏免疫、耳鼻喉、呼吸、皮肤、儿童
表1。
保健及预防接种等多学科专家,通过问题遴选、问卷调查及多轮集中讨论,形成推荐意见。
2、推荐意见及循证依据
2.1AD/湿疹
AD是慢性炎症性疾病,以瘙痒、湿疹样损害和容易复发为主要特征。AD治疗药物主要有外用药物和系统性治疗药物。外用药物包括外用糖皮质激素、外用钙调神经磷酸酶抑制剂和磷酸二酯酶抑制剂。系统性治疗药物包括抗组胺/抗炎症性介质药物、抗微生物治疗、糖皮质激素、免疫抑制剂、光疗、生物制剂和特异性过敏原免疫治疗
(specificimmunotherapy,SIT)等[4]。
国内批准上市的应用于AD的靶向治疗药物主要包括白介素4 (interleukin4,IL-4)受体的单克隆抗体(dupilumab,度普利尤单抗)和Janus激酶(Januskinase,JAK)抑制剂[5]。度普利尤单抗适用于6月龄以上儿童及成人中重度AD患者。JAK抑制剂包括乌帕替尼(JAK1)、巴瑞替尼(JAK1/JAK2)、磷酸芦可替尼(JAK1/JAK2),适用于12岁及以上难治性、中重度AD患者。另有针对IL-13的全人源IgG4单克隆抗体tralokinumab(曲罗芦单抗)和lebrikizumab
(来瑞组单抗)已在欧盟、美国获批应用于12岁以上AD患者[6-7]。美国和日本批准IL-31单克隆抗体(nemolizumab,奈莫利珠单抗)
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