动脉粥样硬化斑块逆转的治疗和挑.pptxVIP

动脉粥样硬化斑块逆转的

治疗和挑战吉林大学第二医院心内科孟晓萍

泡沫细胞脂纹中期损伤粥样硬化纤维斑块复合性病变/破裂内皮功能失调10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血

冠状动脉疾病脑血管疾病外周动脉疾病8%9%3%7%2%4%9%8%8%3%

动脉粥样硬化斑块01能逆转02还是不能逆转03挑战04

我们用PAS疗法挑战抗氧化剂---普罗布考抗血小板聚集-----阿司匹林降血脂------阿托伐他汀来自动脉硬化的经典学说

ProbucolAspirinStatins汀类药物可以改善血管功能，降脂的功能PAS三联的组成

PAS疗法的理论基础

来自动脉硬化的经典学说内皮损伤学说氧化应激学说血栓形成学说

LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下，粘附到血管内皮上；单核细胞趋化蛋白-1的介导下，穿越血管内皮细胞

9血中胆固醇由LDL携带运输ox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-A表达减少

功能下调表达增加

功能上调DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7LDL颗粒被吞饮,然后进入溶酶体。在溶酶体中,LDL被水解释放出游离胆固醇。游离胆固醇可掺入细胞浆膜中,被细胞膜所利用或转换成其他物质。而LDL受体则可再循环细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达细胞内游离胆固醇含量增加则抑制LDL受体的合成和表达,反之亦然。LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂和ApoB形成·共轭双烯ROS活性氧簇

XLDL-C化学修饰动脉粥样硬化

内皮损伤诱发血栓形成示意图PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428胶原与vWF因子结合与糖蛋白（GPIb)血小板激活TXA2血栓血小板聚集35X109血小板粘附在内皮细胞受损的胶原上，释放ADP和TXA2,然后引起血小板激活、聚集，血栓形成。粘附磷脂酶A2被激活裂解膜磷脂游离花生四稀酸环氧化酶PGH2PGC2TXA2血栓素合成酶花生四烯酸途径血小板释放内源性ADP通过血小板膜上的ADP受体引起聚集凝血酶IIa凝血酶原II纤维蛋白原纤维蛋白血小板间的聚集是两个血小板的膜上糖蛋白纤维蛋白原暴露在Ca2+参与纤维蛋白原结合才能连接血小板。

抑制血栓的形成抑制氧化的LDL-C的形成减少OX-LDL底物形成抗氧化抑制MMPs降血脂抗血小板聚集传统疗法

2008-2011,CHDwereselectedbycoronaryangiographyorcoronaryCTA.OurstudyonPAStherapy01controlgroup65(AS)aspirin100mg/dand,Atrovastatin20mg/d.PASgroup85(APS)probucol,0.5g/d,aspirin100mg/dandAtrovastatin20mg/d.Andallcaseswerefollowedupfor1year,examinedthecoronaryplaquereversalthroughCoronaryangiographyorcoronaryCTAAllcasesweredividedintotwogroups;02

ASgroup(65case)Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm）indicatorsBeforetherapyaftertherapydifference（d）tpVascularstenosis0.68士0.180.53士0.190.15士0.113.13p＜0.01InASgroup,vascularstenosiswasdecreasedbyabout15%aftertreatment.

PASgroup（84case）Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mmX±s）indicatorsBeforetherapyaftertherapydifference（d）tpVascularsteno