中枢兴奋药及利尿药.pptxVIP

利尿药

01中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。02中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。1中枢兴奋药

按照药物的作用部位和用途分为三类：①主要兴奋大脑皮层的药物即精神兴奋药，如咖啡因、哌醋甲酯等；②主要兴奋延髓呼吸中枢的药物，如尼可刹米、洛贝林等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯等。01按照化学结构及来源可分为：①生物碱类；②酰胺类衍生物；③其它类。02分类

咖啡因Caffeine5.1.1生物碱类01化学名为1，3，7－三甲基－3，7－二氢－1H－02嘌呤－2，6－二酮一水合物，又称三甲基黄嘌呤。

小剂量能兴奋大脑皮质，消除疲劳，改善思维活动。大剂量主要用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭。咖啡因的用途

可可碱和茶碱均为天然的黄嘌呤类衍生物，与Caffeine结构相比只是在环取代甲基的多少及位置稍有不同。可可碱为3，7－二甲基黄嘌呤；茶碱为1，3－二甲基黄嘌呤。

其中枢兴奋作用为：咖啡因茶碱可可碱。兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用为：茶碱可可碱咖啡因。01因此，咖啡因主要用作中枢兴奋药，茶碱主要用为平滑肌松弛药，利尿及强心药，可可碱现已少用。02可可碱、茶碱和咖啡因的比较

5.1.2酰胺类茴拉西坦Aniracetam此类药物，通过改变2－吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些较好改善脑功能的药物。12

01为GABA的衍生物，大脑功能改善药，有较强的促进记忆力的功能及抗脑组织缺氧功能.此外，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。02临床主要用于治疗早期老年性痴呆及脑血管病造成的思维功能下降。作用

5.2利尿药利尿药是作用于肾脏，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等的治疗。

为了正确理解各类利尿药的作用及其机制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿药有关的生理学基础并分析各类利尿药的作用部位。1利尿药作用生理学基础2尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌过程。3

肾小球肾小管近曲小管髓袢升枝粗段的髓质和皮质部远曲小管及集合管

正常成人在安静状态下，24小时内约有1700L以上血液流经两侧肾脏，并由肾小球滤过，滤去血浆蛋白质和血细胞，可形成原尿180L，但每天排出的终尿仅1～2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收，它是影响终尿量的主要因素。有些药物（氨茶碱、多巴胺等）虽可加强心肌收缩、扩张肾血管、增加肾血流量，但由于球管平衡机制，终尿量并不能明显增多，利尿作用很弱。因此，肾小球不是目前常用利尿药的主要作用部位。

近曲小管是Na+重吸收的主要部位，此段重吸收Na+约占原尿Na+量的65%～70%，原尿中约有90%的NaHCO3及部分NaCl在此段被重吸收。因近曲小管上皮细胞对水的通透性高，所以Na+的重吸收伴有水的重吸收。

髓袢升枝的功能与利尿药作用关系密切。也是高效利尿药的重要作用部位，此段重吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的重吸收。

远曲小管近端由位于管腔膜的Na+-Cl-共同转运载体介导，重吸收原尿中10%的Na+，作用于该段的利尿药如噻嗪类，可产生中度的利尿作用。

01常用利尿药依据其作用部位和药效分为：02主要作用于髓袢升支粗段髓质部：呋塞米、布美他尼等，为高效利尿药03主要作用于远曲小管近端：噻嗪类（氢氯噻嗪）、氯噻酮等，为中效利尿药04主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯、氨苯喋啶等低效利尿药05主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等

5.2.2.磺酰胺类利尿药（碳酸酐酶抑制剂）H2O+CO2H2CO3H++HCO3-碳酸酐酶（-）乙酰唑胺碳酸酐酶具有将体内的CO2和水催化合成碳酸的作用，碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收。当碳酸酐酶的作用被抑制后,势必影响尿液的pH和离子成分，由此导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量。

化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺1为磺胺类碳酸酐酶抑制剂的利尿药，长时间使用使尿液碱化，体液酸化，导致酸中毒，产生耐药性，用于治疗青光眼、脑水肿。2乙酰唑胺（acetazolamide）

其它磺胺类利尿药及构效关系其它：P85构效关系：1）磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性必需；2）磺胺基上的N原子不能有取代基，杂环上N原子有取代基不影响活性，eg醋甲唑胺3）杂环母体必需有芳香性。4）具有高脂水分配系数和低