FUNDC1与低氧性肺动脉高压的关系研究.docxVIP

FUNDC1与低氧性肺动脉高压的关系研究

目录

内容概要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.1.1低氧性肺动脉高压的定义与流行病学．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

1.1.2低氧性肺动脉高压的病理生理机制概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.2FUNDC1蛋白简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.2.1FUNDC1的发现与基本特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.2.2FUNDC1在细胞内的定位与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.3研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

1.3.1本研究的科学问题．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

1.3.2主要研究内容与拟解决的关键问题．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

文献综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.1低氧性肺动脉高压的相关研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

2.1.1低氧诱导的血管重塑机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.1.2低氧对肺血管平滑肌细胞的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.1.3低氧性肺动脉高压的治疗现状与挑战．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

2.2FUNDC1蛋白功能的相关研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

2.2.1FUNDC1在细胞代谢中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

2.2.2FUNDC1与其他信号通路的交互．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.2.3FUNDC1在疾病发生发展中的潜在作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

2.3FUNDC1与心血管疾病的关联性研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

2.3.1FUNDC1在高血压中的可能机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

2.3.2FUNDC1与其他血管相关疾病的研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

3.1实验材料与设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

3.1.1主要实验试剂与耗材．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

3.1.2实验仪器与设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

3.2实验动物模型建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

3.2.1动物选择与分组．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

3.2.2低氧环境模拟．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

3.2.3动物模型的评估指标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

3.3细胞培养与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

3.3.1肺动脉平滑肌细胞的分离与培养．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

3.3.2细胞低氧处理方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

3.3.3细胞实验分组．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

3.4分子生物学实验方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

3.4.1基因表达检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

3.4.2蛋白表达检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

3.4.3蛋白互作检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

3.5形态学观察方法．．．．．．