NSaid性胃肠道损害.pptxVIP

非甾体类抗炎药性胃肠道损害

NSAID-relatedgutdamage;概述;NSAID临床应用领域;全世界服用NSAID：3500万人/d。

流行病学调查：5-50%有消化不良的表现。

就诊：30%；需住院治疗：1.3%，死亡率0.11%-0.22%。

NSAID的应用呈现上升趋势；治疗进展不大。;胃肠道(20%);

胃肠道是NSAID副作用的主要发生部位。

胃肠道是NSAID致命性副作用的常见器官。;发病机理;离子捕获;前列腺素E2合成减少;PGE2的胃粘膜保护;NSAID相关性胃肠道损害;NSAID相关性胃、十二指肠损害;;胃病

在病因作用引起的胃粘膜病变。

主要表现为上皮损伤及上皮细胞再生。

没有局部胃粘膜炎症或炎症很轻。;粘膜损害特征

多发性胃、十二指肠粘膜糜烂、溃疡。

粘膜活检无炎性细胞浸润。

40-60%发生在用药后的头三个月内。;NSAID胃病;临床表现;19%表现为非溃疡性消化不良。

严重时可有腹痛。老年病人有时仅以缺铁性贫血就诊。

大多数没有病症，病症与胃镜下所见不一致。;并发症;长期用药者

溃疡发病率：GUDU。

有出血、穿孔等并发症的溃疡50%以上为DU。

并发出血原因：

NSAID溃疡、胃粘膜糜烂。

原有的无病症溃疡、息肉、憩室。;第二十一页，共六十七页。;NSAID相关性胃肠道损害;占NSAID胃肠道不良反响中的40%。

服用非选择性NSAID的类风关病人中，0.9%出现严重小肠并发症。

服选择性NSAID的病人，胃肠道不良反响可减少46%。;小肠病变

糜烂、溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔等。

很难获得组织结果。

小肠穿孔多由NSAID缓释片引起。;主要临床表现;糜烂、出血;;;;NSAID相关性胃肠道损害;大肠、肛管病变;直肠栓剂：其中10-30%的病人有直肠疼痛、肛门坠胀、水样泻。

所有NSAID，包括低剂量阿司匹林都可引起这些病变。

;NSAID相关性胃肠道损害;消化道其他部位损伤;NSAID性胃肠道损害的相关问题;NSAID使用几小时至几天,就可致胃粘膜形成瘀点、糜烂。

大约1周或更长时间导致急性溃疡。

停药后几天对血小板及粘膜前列腺素合成的抑制作用仍存在，而小肠损害可能持续6月-12月。;内镜资料显示:服用NSAID初始3个月内,有10%～20%的患者发生GU,4%～10%发生DU。

溃疡发生的危险性在NSAID用药初始1个月内最高。;NSAID的使用随???程延长危险性降低。

有证据显示,重复应用NSAID后，约90%的人会出现不同程度的胃粘膜适应性,使粘膜损伤逐渐减轻。

可以产生适应性的NSAID

阿司匹林、依托度酸、萘普生、双氯芬酸等。

且不同药物产生的胃适应能力亦不相同,以萘普生较弱。;2、NSAID的用药剂量与剂型;英国一项大宗研究显示

目前所有的阿司匹林的用法都可引起溃疡。

与阿司匹林的剂型无关：缓释片、肠溶片、普通剂型。

缓释片、肠溶片引起的小肠损伤多发于远端小肠。;;药理学上分类相同的NSAID，在胃肠道具有完全不同的相对危险程度。

急性粘膜损伤在非阿司匹林类NSAID较少见,且出现较晚。

慢性粘膜损伤在阿司匹林及非阿司匹林类NSAID均较常见.;主要与其对环氧合酶(COX)1、2的抑制作用不同有关。

倾向于抑制COX-1的NSAID风险更高，如阿司匹林。

倾向于抑制COX-2的NSAID危险性较低，如萘丁美酮(昔康类)。;特异性抑制COX-2的NSAID平安性最大：塞来昔布、罗非昔布等。

与NSAID的局部毒性作用不同有关：阿司匹林可在数分钟后引起胃粘膜上皮细胞剥落。;4、年龄与胃肠损害;老年人服用NSAID的机率更高：

英国处方药NSAID病人资料显示，60岁以上者占15%。

上消化道出血的患者中，服用NSAID的病人年龄明显高于普通上消化道出血者。

;可能是老年人多存在血管硬化、血管弹性差，影响溃疡愈合、止血。

血清蛋白、肝脏血流及肾小球滤过率降低，使NSAID在体内蓄积，增加毒性。

老年人的NSAID相关性溃疡常为无痛性。;5、幽门螺杆菌感染与NSIAD胃肠损害;长期服用NSAID的类风关患者，HP的存在与粘膜损伤的严重程度无关。

铲除HP并不能防止NSAID溃疡的复发,反而可能明显延缓溃疡的愈合。;(2)、Hp和NSAID之间有协同作用

Hp可使NSAID性胃病出血危险性增加(高于非感染者2倍)

反之，NSAID可加重Hp相关性胃炎,增加PU及其并发症的发生率。;(3)、后期有协同(4w)

Hp感染随病程处长，可加重NSAID性胃病。

在发病早期，由于Hp炎症引起的胃粘膜血流增加和NO增多，使重这种协同作用减弱。;NSAID性胃肠损害的治疗;去除危险因素，停用NSAID。

NSAI