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肝细胞癌的预防、诊断和治疗2025

肝细胞癌(HCC)是全球第三大癌症相关死因，约占原发性肝癌的90%。近年来，随着诊疗技术的进步和对其应用的深入理解，HCC的治疗策略正在发生显著变化。美国肝病学会(AASLD)于2025年2月在线发表

《关键更新：美国肝病学会关于肝细胞癌的预防、诊断和治疗实践指导》 (以下简称为“实践指导更新”)。本文旨在系统解读该实践指导更新并进行讨论，以期为临床实践提供参考。

1AASLD更新背景：IMbrave050研究

IMbrave050研究由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授与新加坡国家癌症中心PierceChow教授共同主导，联合26个国家和地区的134家医院，是首项在HCC辅助治疗领域获得阳性结果的随机、开放标签、全球多中心、Ⅲ期临床试验。2023年10月，其研究成果于Lancet在线发表，引起广泛关注。该研究探讨了针对切除/局部消融术后的高复发风险HCC患者，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”方案)作为术后辅助治疗方案的疗效及可行性。在此项研究中，切除/局部消融术后的高复发风险HCC患者随机接受为期1年的“T+A”方案辅助治疗或接受主动监测。2023年美国癌症研究协会会议上公布的期中分析结果显示，

在切除/局部消融术后的高复发风险HCC患者中，与主动监测组相比，

“T+A”治疗组经独立审查委员会(IRF)评估的无复发生存期(RFS)显示出显著性差异，并且具有临床意义的改善(HR=0.72,95%CI:0.56~

0.93,P=0.012)。采用“T+A”方案辅助治疗使患者的疾病复发风险显著下降了28%;而研究者评估的RFS与IRF评估结果较为相近(HR=0.70,

95%CI:0.54～0.91,P=0.007)。经IRF评估，“T+A”治疗组与主动

监测组12个月RFS率分别为78%和65%,两组12个月疾病复发率分别为20%和34%。研究一经发布，便受到了全球的广泛关注。该研究为免疫治疗作为HCC术后高复发人群辅助治疗策略提供了高质量循证医学证据。2023年AASLD关于HCC的预防、诊断和治疗实践指导根据IMbrave050等研究结果，推荐切除/局部消融术后的高复发风险HCC患者使用免疫检查点抑制剂为基础的辅助治疗。

该研究于2024年欧洲内科肿瘤学会年会更新了RFS最终分析结果。结果显示，“T+A”方案初始所带来的RFS获益并未持续，在中位随访35.1个月后，“T+A”辅助治疗的RFS获益出现了降低，两组各有49%的患者出现了HCC复发或死亡。两组的中位RFS分别为33.2个月和36.0个月(HR=0.90,95%CI:0.72～1.12)。总体而言，“T+A”治疗组与主动监测组相比，于第3个月出现RFS获益，第9个月获得最大获益，随后获益逐渐降低，最终两者RFS基本趋于一致。表明尽管为期1年的辅助治疗延迟了部分患者的复发，但最终并未减少总体复发数量。

作为阳性研究，该研究期中分析的RFS终点达到了预设的统计学差异，然而最终分析的RFS结果并不支持期中分析结果。与此同时，2024年欧洲内科肿瘤学会年会公布了总生存期(OS)的期中分析结果，“T+A”治疗组与主动监测组分别有54例和46例患者死亡(HR=1.26,95%CI:

0.85～1.87,P=0.250)。尽管该研究OS的最终分析结果尚未发布，但

基于现有OS期中分析结果并没有看到改善的趋势。目前的数据不支持“T+A”方案用于切除/局部消融术后高复发风险HCC患者的辅助治疗。因此，AASLD重新考虑切除/局部消融术后高复发风险HCC患者的辅助治疗策略，并对现有实践指导进行更新调整，以期为医务工作者对HCC治疗提供重要参考和更为准确的建议。

2、AASLD更新的具体内容

此实践指导更新调整了HCC辅助治疗相关文本内容、指南推荐以及进行辅助治疗期间或之后出现HCC复发的患者管理流程图。

调整的文本内容如下：“需要有效的(新)辅助治疗方案以降低HCC患者手术切除后复发的风险。针对HCV相关的HCC,来自北美和意大利的两项大型多中心研究证实，采用直接根除HCV的抗病毒疗法不会增加HCC复发风险，同时可提高生存率。针对可切除的大肝癌患者，术前经导管动脉化疗栓塞术不能提高RFS,同时还可能增加肿瘤在间期进展的风险，从而使手