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关注神经保护,改善认知功能华西医科大学附属华西医院孙学礼教授1

主要内容2二代抗精神病药物神经保护作用的机制和证据精神分裂症是一种神经发育性疾病利培酮对认知功能的改善

2010年《Nature》杂志：

精神分裂症是一种神经发育性疾病

《自然》杂志2010年11月精神分裂症的神经发育假说认为：遗传因素以及一些早期的环境因素干扰了神经系统的正常发育，导致神经元增殖、分化异常，胞突过度修剪，突触异常联系。幼年期尚不出现精神症状，青春期后内分泌和其他生理功能剧烈变化，神经发育系统发育缺陷开始显现，临床表现为分裂样症状。

神经发育假说ThomasInsel,Rethinkingschizophrenia,Nature(2010).45岁20岁正常发育中灰质体积的变化20年前Weinberger,Feinberg和Murray

提出神经发育假说精神分裂症影像学方面的最新进展最大百分比5100806040200101520受精年龄(岁)增殖迁移额叶兴奋性突触额叶抑制性突触树状分枝髓鞘0252015105020406080100最大百分比年龄(岁)阶段II:前驱症状

12–18岁阶段III:精神病期

18–24岁抑制性突触减少兴奋性突触过度修剪阶段I:风险

12岁额叶抑制性突触髓鞘额叶兴奋性突触髓鞘形成缺陷阶段IV:

慢性期

24岁25

阶段I：风险作用阶段II：前驱症状阶段III：急性期症状阶段IV：慢性期特征易感性基因，+环境作用认知问题认知和社会功能障碍早期症状感觉和思维症状丧失社会功能神经发育学说启发人们对精神分裂症的再思考以神经发育学说重新认识精神分裂症产生的最根本变化就是对疾病发展阶段的再认识。目前的急性期不再被认为是疾病的开始，而是疾病的晚期

精神分裂症的认知功能障碍认知功能是中枢神经系统感知、思维、学习等方面能力的总称，是中枢神经系统的基本功能

与正常对照，有85%的精神分裂症患者有认知功能障碍具体表现为：智能障碍学习与记忆障碍注意力障碍执行程序障碍运动和技能障碍语言功能障碍认知功能障碍是影响患者社会功能的关键因素精神分裂症的认知功能障碍

精神分裂症的认知功能障碍的划分“素质性”认知功能障碍（5-HT、NE）：智能障碍执行程序障碍运动和技能障碍语言功能障碍等“症状性”认知功能障碍（DA）：注意障碍学习与记忆障碍现实检验能力障碍阳性症状010302精神分裂症的认知功能障碍

关于智能障碍病前：低于一般的人群病后：低于病前在疾病发生后两年内降低较为明显，在此后的病程中相对稳定表现：大宗病例研究（英国2000）IQ低于正常人病前教育水平低于正常人发育“里程碑”晚于正常人语言发育迟于正常人

阶段I：风险作用阶段II：前驱症状阶段III：急性期症状阶段IV：慢性期特征易感性基因，+环境作用认知问题认知和社会功能障碍早期症状感觉和思维症状丧失社会功能神经发育学说启发人们对精神分裂症的再思考以神经发育学说重新认识精神分裂症产生的最根本变化就是对疾病发展阶段的再认识。目前的急性期不再被认为是疾病的开始，而是疾病的晚期

与正常青少年相比，

精神分裂症患者的大脑灰质显著缺失精神分裂症患者脑灰质进行性显著减少正常人群精神分裂症患者区别0.000020.00010.00050.0010.0050.010.05p值

精神分裂症患者早期和晚期阶段

灰质进行性缺失精神分裂症患者早期和晚期阶段脑灰质显著缺失早期缺失5年后(相同的受试者)0.000020.00010.00050.0010.0050.010.05p值STG,superiortemporalgyrus;DLPFC,dorsolateralprefrontalcortex

1年随访研究显示：

精神分裂症的脑体积变化MRI,magneticresonanceimaging首发精神分裂症患者(n=34)

和匹配的健康对照者(n=36)在研究入组时和随访1年后进行MRI测量治疗2年后进行疗效评估与健康对照组比较，精神分裂症患者全脑体积和大脑灰质体积显著减小，侧脑室体积显著增大脑灰质体积的缩小与抗精神病药物较高的累计剂量的效果呈独立的显著相关性-4脑体积脑灰质体积侧脑室体积变化(%)

精神分裂症患者的灰质减少与住院人数VanHarenetal.Neuropsychopharmacology2007;32:2057–206614-0.2患者上额叶灰质密度过度减少-0.15-0.1-0.050.050扫描间隔期间的住院人数012345678精神分裂症患者脑灰质密度低于健康人群基线5年随访Talairach坐标(轴):z=3-5.05-6.00-6.52-5.05-6.