抗慢性心功能不全药.ppt

【注意事项】应用β受体阻断药治疗CHF时，应注意下列情况：观察的时间应比较长，心功能改善与治疗时间呈正相关。应从小剂量开始，应合并使用其他抗CHF药，选择正确的适应证，以扩张型心肌病CHF的疗效最好。*第30页，共69页，星期日，2025年，2月5日第五节?强心苷类强心苷（cardiaclycosides）是一类具有强心作用的苷类化合物。常用的有地高辛（digoxin）、毛花苷丙（又称西地兰）（cedilanide）毒毛花苷K(strophanthinK)、临床上用于治疗心力衰竭某些心律失常*第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日内酯环甾核苷元部分糖部分*第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】1.吸收2.分布3.生物转化4.排泄各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差异。毒毛花苷K由肠道吸收甚少，故不宜口服。地高辛的生物利用度个体差异大强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。地高辛对心肌有高度亲和性，分布于左心室和传导系统的浓度较高。此药易通过胎盘，胎儿的血药浓度几乎与母体相等。强心苷也可分布到乳汁中。洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而失去活性，肝药酶诱导剂可因促进洋地黄毒苷的代谢而降低其血药浓度。地高辛在体内代谢较少，可与葡萄糖醛酸结合而失效。毒毛花苷K和毛花苷丙在体内代谢的最少，洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排出体外，原形排出少。地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌，约60%～90%以原形从尿液中排出。毒毛花苷K和毛花苷丙几乎全部以原形经肾排出。*第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日*第34页，共69页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】对心脏的作用正性肌力作用(positiveinotropicaction)强心苷能明显地加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，从而解除心功能不全的症状。心肌收缩敏捷特点为不增加心肌耗氧量，甚至降低心肌耗氧量增加心输出量，提高工作效率*第35页，共69页，星期日，2025年，2月5日20.JPG*第36页，共69页，星期日，2025年，2月5日强心苷对正常人和CHF患者心都有正性肌力作用，但它只增加患者心的搏出量而不增加正常心的搏出量。

因为强心苷对正常人还有收缩血管提高外周阻力的作用，由此限制了心搏出量的增加。然而在CHF患者中，通过反射作用，强心苷已降低了交感神经活性，因而这一收缩血管作用难以发挥，使搏出量得以增加。*第37页，共69页，星期日，2025年，2月5日强心苷对心肌氧耗量的影响也随心功能状态而异。对正常心因加强收缩性而增加氧耗量对CHF患者，因心脏原已肥厚，室壁张力也已提高，需有较多氧耗以维持较高的室壁张力。强心苷的正性肌力作用能使心体积缩小，室壁张力下降，乃使这部分氧耗降低，降低部分常超过收缩性增加所致的氧耗增加部分，因此总的氧耗有所降低。*第38页，共69页，星期日，2025年，2月5日【正性肌力作用机制】能增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量，这是强心苷正性肌力作用的基本机制。强心苷与细胞膜上的强心苷受体（Na+-K+-ATP酶）相结合并抑制之，导致钠泵失活进而使心肌细胞内Ca2+增加*第39页，共69页，星期日，2025年，2月5日体内条件下，治疗量强心苷抑制Na+-K+-ATP酶活性约20%，使钠泵失灵，结果是细胞内Na+量增多，K+量减少。胞内Na+量增多后，再通过Na+-Ca2+双向交换机制，或使Na+内流减少，Ca2+外流减少，或使Na+外流增加，Ca2+内流增加。结果是细胞内Ca2+量增加，肌浆网摄取Ca2+也增加，储存增多。*第40页，共69页，星期日，2025年，2月5日*第41页，共69页，星期日，2025年，2月5日细胞内Ca2+少量增加时，还能增强Ca2+离子流，使动作电位2相内流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+,即“以钙释钙”的过程。*第42页，共69页，星期日，2025年，2月5日减慢心率作用（负性频率，negativechronotropicaction）增强迷走神经的活性增敏窦弓压力感受器的结果强心苷直接抑制感受器Na+-K