仿制药分析方法与稳定性研究.pptxVIP

仿制药分析方法的验证和药品稳定性的研究谭海松PhDNov27,2011

主要内容仿制药的GMP要求仿制药分析方法的验证仿制药稳定性的研究

FDA官员来制药公司检查时的留言我们并不期望在检查过程中所有事情都是完美无缺的,但是我们的确希望所检查到的东西全在你们的有效控制之中.

仿制药品系指仿制国家已批准正式生产并收载于国家药品标准的品种.01仿制药与被仿制药应具有相同的剂型,剂量,质量,用途,用法,效果和安全度.02药检局对仿制药的要求

药品测试01分析方法02分析方法验证03科学性(理论正确)04药品质量05可靠性(避免人为和仪器误差)06准确性(正确反映真实值)07仿制药的质量控制

01标准物和试剂02仪器03操作人员04分析方法验证05标准作业程序(SOP)06实验室07……分析方法验证的前提:GMP标准

如生产厂家没有提供有效期,SOP要规定有效期实验记录要有所用到的标准物和试剂的生产厂家,批号和有效期包装上注明生产厂家,批号和有效期标准物和试剂的SOP要求

所有分析仪器都要有使用记录01分析仪器在使用前要用标准物校准02分析仪器每半年进行一次仪器校准03分析仪器的SOP要求

HPLC在使用前用标准物校准举例溶剂空白定量限或分离效率检查标准物溶液-1(注射3次)标准物溶液-2(注射3次)样品溶液(每隔10个样品注射标准物溶液-1,2) . .标准物溶液-1标准物溶液-2定量限或分离效率检查溶剂空白

所有仪器都要有校准日期或相应的注释所有样品和溶液都要有批号,有效期和来源实验室中的工作人员要有必要的安全防护实验室要保持整洁实验室的SOP要求

每个工作人员都要有相关SOP的培训记录01工作人员每年至少参加一次GMP培训02工作人员的SOP要求

01仿制药的GMP要求02仿制药分析方法的验证03仿制药稳定性的研究主要内容

稳定性的研究1生物等效性临床试验2简化新药(ANDA)申请3专利保护将失效或专利挑战找到原料药分析方法的研究和验证配方和生产工艺的研究4仿制药的研发过程

把10片药品放于500毫升容量瓶中,加入400毫升溶剂,以200rpm摇30分钟,然后加入溶剂到刻度.摇匀后,以8,000rpm高速离心10分钟,取上清液用高压液相色谱(HPLC)进行分析.分析方法的验证API全部溶于溶剂HPLC正确分析出样品溶液的浓度分析结果的可靠性成品药片分析样品的制备实例

01准确度,精密度API全部溶于溶剂02专属性,线性,范围,检测限,定量限正确分析出样品溶液的浓度03耐用性,精密度分析结果可靠性分析方法验证的内容

专属性01线性02准确度03精密度04范围05检测限,定量限06耐用性07样品溶液稳定性08分析方法验证内容

专属性的定义在其它成分可能存在下,分析方法能够正确检测出被分析物的特性.专属性的测定举例:高压液相色谱分析方法验证-专属性

03色谱峰的拖尾系数:T2.002色谱峰分辨率:R=1.501色谱峰的容量因子:1k2004主要成分色谱峰纯度:=99.9%(LC/MS,DAD,UV)高压液相色谱的系统适用性

高压液相色谱的系统适用性色谱峰的容量因子:k=t/tM-1色谱峰分辨率:R=2(t2-t1)/(W1+W2)

高压液相色谱的系统适用性色谱峰的拖尾系数:T=W0.05/(2f)

高压液相色谱的系统适用性色谱峰的拖尾系数:1.0色谱峰分辨率:2.0

在被分析物浓度20%-150%内,至少测5个浓度.例如20%,80%,100%,120%,150%最小二乘法线性回归,R=0.999线性的测定线性的定义在测定范围内,检测结果与被分析物浓度呈线性关系的程度.分析方法验证-线性

线性举例-HPLC

线性举例-HPLC

测定结果与真实值之间的接近程度.向制剂中加入已知量的被测物进行回收率测定来验证.在3个浓度(80%,100%,120%)中,每个浓度制备3个样品.每个浓度3个样品的平均回收率必须在98-102%确度的定义准确度的测定分析方法验证-准确度

同一样品多次取样测试结果的接近程度精密度的定义01重复性:同一分析人所得结果的精密度中间精密度:同一实验室,不同的日期,设备和人员所得结果的精密度重现性:不同实验室,不同人员所得结果的精密度精密度的测定:%RSD=2%(6个样品)02分析方法验证-精密度

分析药品达到一定准确度,精密度和线性的区间.含量测定:80-120% 含量均匀度测定:70-130%溶出度:50-150%杂质测定:规定限度±20%范围的定义范围的要求分析方法验证-范围

检测限:试样中被分析物能被检测到的最低量,一般定义为信噪比大于3:101定量限:试样中被分析物能被定量测定