泰地罗新的合成工艺研究.pdfVIP

摘要

泰地罗新是一种兽禽专用16元大环内酯类抗生素泰乐菌素的结构改造物，具有

独特的药代动力学性质和广谱抗菌活性，广泛用于治疗猪、牛呼吸系统疾病，极大

促进养殖业的发展。

通过查阅、分析、比较相关文献以及大量的前期实验，确定了泰地罗新的合成

路线，并对其关键合成步骤进行改进，探索出一条操作简单的合成工艺路线。

以泰乐菌素及其盐为起始原料，经还原胺化、水解反应得到23-羟基-20-哌啶基

-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯（中间体-3），经活化、氨化反应得到目标化合物泰地罗

新，反应总收率30%以上，纯度99%以上。

水解反应过程中采用低温酸水解的方法，首先水解脱除5位碳霉糖。酸性条件

下，通过有机相的萃取，将体系中的脱除碳霉糖分离除去。然后进行二次高温酸水

解脱除14位脱氧阿洛糖，可有效减少副反应的发生，得到高纯度的中间体-3；活化

反应中采用溴素、二溴海因为活化剂，降低原料成本，产物收率高纯度好；得到的

中间体-4可直接用于制备目标化合物泰地罗新。此外，在制备过程中合成了工艺中

可能出现的几种杂质，为泰地罗新质量控制提供依据。

1

所得中间体、目标化合物的结构均经核磁共振H-NMR和ESI-MS确证，泰地

罗新纯度符合标准，目标化合物为稳定的药用泰地罗新晶型。

关键词泰地罗新；二溴海因；水解；活化；磷酸盐；合成

Abstract

Tildipirosin,astructuralreformationoftylosin,isa16-memberedmacrolide

antibioticforanimalsandpoultry.Ithasuniquepharmacokineticpropertiesandbroad

anti-bacterialspectra.Itiswidelyusedinrespiratorydiseasesofpigsandcattle,which

greatlypromotesthedevelopmentofthebreedingindustry.

Throughreviewing,analyzingandcomparingtherelevantliteraturesandalarge

numberofpreliminaryexperiments,anewsynthesisrouteofTildipirosinwasdetermined,

anditskeysynthesisstepswereoptimizedtoexploreasimpleprocessroute.

Usingtylosinanditssaltasstartingmaterials,reductiveaminationandacid

hydrolysisreactiongave23-hydroxy-20-piperidinyl-5-O-mycaminosyl-tylonolide

（intermediate-3).Afterthehalogenationandpiperidinesubstitutionreaction,thetarget

producttildipirosinwasobtained.Thetotalreactionyieldismorethan30%,andthepurity

ismorethan99%byHPLC.

Thelow-temperatureacidhydrolysismethodwasfirstusedtoremovethe5-position

mycarose.Underacidicconditions,