美国不良事件报告系统中丝氨酸_苏氨酸蛋白激酶_丝裂原活化蛋白激酶联合抑制剂不良反应信号数据挖掘与分析.pdfVIP

ChineseJournalofNewDrugs2024,33(20)

药物安全与合理应用

美国不良事件报告系统中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/丝裂原活化

蛋白激酶联合抑制剂不良反应信号数据挖掘与分析

刘红，王文娟，白羽，张关敏，张艳华*

（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部

重点实验室，北京100142）

[摘要]目的：本研究旨在比较维莫非尼联合考比替尼、达拉非尼联合曲美替尼和康奈非尼联合贝美

替尼3种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine-proteinkinaseB-raf,BRAF）/丝裂原活化蛋白激酶（mito-

gen-activatedproteinkinases，MEK）联合抑制剂间药品不良反应（adversedrugreaction，ADR）的差异，以期指

导临床安全用药。方法：收集2011年第1季度一2023年第2季度美国FDA不良事件报告系统中的ADR报

告，使用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法进行数据分析，同时采用Chi-square统计方法对组

间数据进行分析。结果：研究共纳入17982份ADR报告，其中达拉非尼联合曲美替尼报告数最多，为12746

份，且报告死亡结局的比例（26.62%）也高于其他方案组。3种治疗方案主要累及系统器官分别为皮肤及皮

下组织类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和胃肠系统疾病。在维莫非尼联合考比替尼和康奈非尼联

合贝美替尼方案中，浆液性视网膜病关联性最强，维莫非尼联合考比替尼方案发生器质性脑综合征ADR致

死概率为100.00%。结论：临床上应关注维莫非尼联合考比替尼方案发生器质性脑综合征ADR致死风险，

不同BRAF/MEK联合抑制剂与特定系统器官的ADR关联强度存在差异，临床医生可根据患者的具体需求

合理选择药物，并对ADR进行有效监测

【关键词］药物警戒；药品不良反应；丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；丝裂原活化蛋白激酶；抑制剂

[中图分类号］R969.3［文献标志码］A[

Dataminingandanalysisofadversedrugreactionsignalsforcombined

serine/threonine-proteinkinaseB-raf/mitogen-activatedproteinkinases

inhibitorsintheU.S.FDAAdverseEventReportingSystem

LIUHong,WANGWen-juan,BAIYu,ZHANGGuan-min,ZHANGYan-hua

(KeyLaboratoryofCarcinogenesisandTranslationalResearch(MinistryofEducation/Beijing),Departmentof

Pharmacy,PekingUniversityCancerHospitalInstitute,Beijing100142,China)

[Abstract]Objective:Toassessthedifferencesinadversedrugreactions

MEKinhibitorcombinations,vemurafenibwithcobimetinib,dabrafenibwithtrametinib,andencorafenibwith

binimetinibthustoimproveclinicalmedicationsafety.Methods:ADRreportswerecollectedfromtheU.S.FDA

AdverseEventReportingSystemfromthefirstquarterof2011tothesecondquarterof2023.Dataanalysiswa