病原毒素对组织细胞的作用.pptVIP

*******************蛋白磷酸化和基因转录调控丝裂素活化蛋白激酶（MAPKs)-细胞外信号调节激酶ERK-C-Jun氨基端或应激活化蛋白激酶JNK-ERK5-p38MAPK要求丝/苏和酪氨酸双磷酸化才能激活酶LPS激活细胞内的激酶级联反应涉及MAPK家族成员：ERK1、ERK2和p38第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日MAPK通路-1LPS处理单核巨噬细胞使多种蛋白酪氨酸磷酸化升高MAPK或TPK抑制剂可阻断LPS诱导的同类酪氨酸磷酸化P38和ERK1的酪氨酸磷酸化参与LPS-sCD14复合物激活EC信号转导抗CD14单抗可阻断低剂量LPS诱导的酪氨酸磷酸化第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日MAPK通路-2LPS诱导TNF基因表达中丝/苏氨酸磷酸化的重要作用LPS刺激单核/巨噬细胞可激活丝/苏MAPK家族各成员，MAPK1-2、P38和人类同源物CSBP1-2CSBP1-2的抑制剂可抑制TNFmRNA翻译丝/苏磷酸酶1和2A可作用于转录和转录后水平，刺激单核细胞释放TNF第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日TPK和MAPK/LPS参与细胞信号转导LPS或LPS-CD14复合物+跨膜受体跨膜受体蛋白胞浆区段磷酸化/或去磷酸化，脂类递质的形成GTP酶通过接合蛋白在胞浆膜内侧聚集多个蛋白激酶激活第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日LPS激活产EP细胞产生和释放EP的信号转导??LPSLBPCD14TLR4?NF-?BpathwayMAPKpathwaysTNF-?，IL-1，IL-6，etcCellularmembraneLBP:LPSbindingproteinTLR:Toll-likereceptors第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日第37页，共48页，星期日，2025年，2月5日第38页，共48页，星期日，2025年，2月5日第39页，共48页，星期日，2025年，2月5日第40页，共48页，星期日，2025年，2月5日第41页，共48页，星期日，2025年，2月5日G+菌细胞壁结构和生物效应G+菌细胞壁结构-单一大分子，交联晶格平行状结构-两种多聚体：磷壁酸LTA、聚糖肽PepG组成G+细胞壁的生物活性-与人类细胞结合-与已知的细胞表面受体或结合蛋白结合-产生炎性介质第42页，共48页，星期日，2025年，2月5日第43页，共48页，星期日，2025年，2月5日LTA与PepGLTA起装饰PepG的作用PepG经磷酸修饰增强了炎症反应PepG的生物活性可因与肽交联的碳氢化合物和D-氨基酸的数量和修饰而改变第44页，共48页，星期日，2025年，2月5日第45页，共48页，星期日，2025年，2月5日LTA、PepG与炎症反应NAG-NAM-L-丙氨酸-异谷氨基酸是PepG的生物活性部分，负责PepG与r-干扰素或LTA协同在巨噬细胞产生iNOSLTA-LTA结构决定特定细菌的发病特征PepG-对LTA引起的反应起放大作用第46页，共48页，星期日，2025年，2月5日G-LPS与G+细胞壁作用的异同对细胞壁特性的识别和反应-与内毒素诱导的通路一致-CD14是关键-NF-KB核转位,诱导大量急性相反应基因转录产生细胞因子*“替代性”受体PAF受体G+细菌壁比G-内毒素产生IL-1的作用强第47页，共48页，星期日，2025年，2月5日第48页，共48页，星期日，2025年，2月5日**************病原毒素对组织细胞的作用第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日内容提要内毒素的结构、生物学活性和在体内的分布机体对内毒素的反应内毒素受体和细胞内的信号转导宿主对革兰氏阳性菌及其毒素的反应第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日G-的外膜的结构和功能不对称双层。LPS位于外层，数量多，覆盖面广细菌对外环境的变化