H1N1与H3N2亚型猪流感病毒：拯救策略与致病基因解析.docxVIP

H1N1与H3N2亚型猪流感病毒：拯救策略与致病基因解析

一、引言

1.1研究背景与意义

猪流感（SwineInfluenza，SI）是一种由猪流感病毒（SwineInfluenzaVirus，SIV）引发的急性、热性且具有高度接触性的呼吸道传染病。该病具有明显的季节性，在早春、深秋以及寒冷的冬季较为多发，不同年龄、性别和品种的猪均有可能被感染。其临床表现主要为发病急促、呼吸困难、咳嗽、流泪、鼻液增多、衰竭，不过死亡率相对较低。然而，SIV能够损害猪的免疫系统，引发免疫抑制，进而使猪继发感染其他疫病，导致病情加剧，生产性能降低，给养猪业造成巨大的经济损失。

由于猪呼吸道内同时具备人流感和禽流感的唾液酸受体，所以猪是禽、猪、人流感病毒共同的易感宿主，堪称流感病毒基因重组或重配的“混合器”，这也使得猪流感的公共卫生学意义愈发凸显，在流感大流行中扮演着关键角色。比如在2009年3月，一场起源于墨西哥和美国的猪流感在全球范围内大肆流行，截至5月份，共有41个国家确诊病例达10889例，后经鉴定，此次疫病的病原为H1N1型猪流感病毒。2015年，猪流感袭击印度，致使3.1万人患病，其中超过1800人死亡。2016年年初开始，在俄罗斯已有200余人死于流感，大多数死者被检测出感染了H1N1甲型SIV。

目前，世界范围内猪群中流行的SIV亚型主要有H1N1、H3N2和H1N2三种，其中又涵盖古典H1N1、类禽H1N1、类人H1N1和H3N2、基因重配的H3N2以及多基因型的H1N2亚型。SIV亚型多样，抗原容易发生变异，并且能够在种间传播，这无疑给流感的预防乃至人类的健康带来了诸多挑战。故而，对猪流感病毒，尤其是H1N1和H3N2亚型猪流感病毒的研究显得极为必要。

对H1N1和H3N2亚型猪流感病毒进行拯救及其致病基因的分析，具有至关重要的理论与实践意义。在理论层面，能够助力我们深入了解猪流感病毒的遗传变异规律、致病机制以及病毒与宿主之间的相互作用机制，进一步丰富流感病毒的基础研究内容。在实践方面，一方面，研究猪流感病毒的致病机制和途径，能够为疫苗和药物的研发提供关键依据和指导，有助于开发出更为有效的防控手段；另一方面，通过分析病毒的遗传变异和流行规律，可以为预防和控制疫情提供坚实的理论基础和科学支撑，从而降低猪流感对养猪业和公共卫生安全的威胁，保障养殖业的健康发展以及人类的生命健康。

1.2国内外研究现状

在国外，对H1N1和H3N2亚型猪流感病毒的研究起步较早且成果丰硕。在病毒特性研究方面，已明确H1N1亚型猪流感病毒最早可追溯到1918年的西班牙流感，该病毒在当时导致了数百万人死亡，在2009年又再次引发全球大流行，全球报告确诊病例达250,000个，死亡病例超过11,000个。科研人员深入剖析了其形态、结构以及理化特性，发现其为多形性有囊膜病毒，常见为球形，直径80-120nm，对热敏感，56℃30min即可灭活。在传播机制研究上，证实了猪作为禽、人流感病毒的中间宿主和基因“混合器”的重要作用，明确了病毒可通过空气传播和接触传播等方式在猪群以及人与猪之间传播。在致病机制研究领域，发现猪流感病毒的致病性与表面糖蛋白HA和NA的结构、抗原性和功能密切相关，并且流感病毒内基因片段的混合也是导致人类感染的关键因素之一，比如2009年H1N1疫情中，病毒内基因片段来自其他流感病毒亚型，从而得以在人类中广泛传播。

在国内，对这两种亚型猪流感病毒的研究也在逐步深入。流行病学调查方面成果显著，王进香等采用血凝抑制试验（HI）对宁夏地区猪血清样品检测，发现H1亚型抗体阳性率为11.81%，H3亚型抗体阳性率为0.46%；刘旭等对甘肃省猪血清检测，检出H1N1、H3N2抗体阳性率分别为35.26%、28.15%；陈锦成等对广东、湖南、河南地区猪血清检测，显示H1亚型抗体总阳性率为46.18%，H3亚型抗体总阳性率为61.33%。这些调查清晰地呈现出我国不同地区猪群中H1N1和H3N2亚型猪流感病毒的感染状况以及地域差异。在病毒变异与进化研究上，国内学者也密切关注病毒的基因重组和点突变现象，深入探究其变异规律和进化趋势。

然而，当前研究仍存在诸多不足。在病毒致病基因的全面解析上还不够深入，虽然知晓HA和NA等基因与致病性相关，但对于其他基因以及基因之间的相互作用在致病过程中的具体机制，尚未完全明确。在病毒跨物种传播机制研究方面，虽已认识到猪的关键作用，但对于病毒如何突破种间屏障、在不同宿主间传播的分子机制等细节，还需进一步深入探索