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吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠大血管损伤的保护效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

糖尿病作为一种全球性的公共卫生问题，正以惊人的速度蔓延。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿，预计到2045年将飙升至7.83亿。其中，2型糖尿病（T2DM）占比高达90%以上，是糖尿病的主要类型。在中国，糖尿病患者人数已超过1.4亿，位居世界首位，且患病率仍在持续攀升，形势严峻。

2型糖尿病的发病机制复杂，涉及胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损两大核心因素。胰岛素抵抗使得机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素作用的靶器官（如肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素介导的葡萄糖摄取、利用和储存等生物效应的反应性下降。胰岛β细胞作为胰岛素分泌的关键场所，在2型糖尿病患者体内，受到高糖毒性、脂毒性、氧化应激、炎症反应等多种因素的共同作用，其凋亡加速，数量锐减，导致胰岛素分泌不足，无法有效降低血糖。

持续的高血糖状态会引发一系列严重的并发症，糖尿病大血管病变便是其中极为严重的一种。糖尿病大血管病变主要累及主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉，以动脉粥样硬化性病变为主要表现，可导致冠心病、缺血性或出血性脑血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等疾病。周动脉硬化常以下肢动脉病变为主，表现为下肢疼痛、感觉异常和间歇性跛行，严重供血不足可致肢体坏疽。在所有糖尿病死因中，死于大血管病变的超过75%，其中75%死于冠心病，25%死于脑血管病变，糖尿病患者中，冠心病的病死率是非糖尿病者的4倍，70%的糖尿病患者伴发大血管并发症，在糖尿病相关的各种治疗费用中，治疗心脑血管、动脉粥样硬化疾病的费用占到了80%左右。由此可见，糖尿病大血管损伤严重威胁着患者的生命健康，也给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

在糖尿病大血管损伤的发生发展过程中，氧化应激和炎症反应起着关键作用。氧化应激状态下，体内活性氧（ROS）大量积累，攻击血管内皮细胞内的生物大分子，导致细胞结构和功能的损伤。炎症反应则激活一系列炎症信号通路，释放大量炎症因子，进一步损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成。因此，寻找一种能够有效抑制氧化应激和炎症反应，从而减轻糖尿病大血管损伤的治疗方法，成为了糖尿病治疗领域的研究热点。

吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）作为一种具有独特抗氧化和抗炎特性的化合物，近年来在相关研究领域崭露头角。PDTC分子中含有巯基（-SH），这一结构赋予了其强大的抗氧化能力，能够清除体内过多的ROS，减轻氧化应激对细胞的损伤。同时，PDTC还能够抑制核转录因子-κB（NF-κB）的活性，NF-κB是炎症信号通路中的关键转录因子，其活化会导致多种炎症因子的表达和释放，PDTC通过抑制NF-κB，有效阻断了炎症信号的传导，发挥抗炎作用。基于PDTC的这些特性，研究其对2型糖尿病大鼠大血管损伤的保护作用具有重要的理论和实践意义。从理论层面来看，深入探究PDTC对2型糖尿病大鼠大血管损伤的保护机制，有助于进一步揭示糖尿病大血管病变的发病机制，丰富我们对糖尿病病理生理过程的认识。通过研究PDTC如何调节氧化应激、炎症反应以及相关信号通路，我们能够更深入地了解大血管损伤的调控机制，为开发新的糖尿病大血管病变治疗靶点提供理论依据。在实践应用方面，若PDTC能够有效减轻2型糖尿病大鼠的大血管损伤，那么它极有可能成为一种新型的糖尿病大血管病变治疗药物，为广大糖尿病患者带来新的希望。这不仅可以降低糖尿病患者大血管病变的发生风险，减少心血管疾病的发生，提高患者的生活质量，还能在一定程度上减轻社会和家庭的医疗负担，具有重要的社会和经济价值。

1.2国内外研究现状

1.2.12型糖尿病发病机制研究现状

2型糖尿病（T2DM）的发病机制极为复杂，是遗传因素与环境因素长期相互作用的结果。目前认为，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是T2DM发病的两大关键环节，二者相互影响，形成恶性循环，共同推动T2DM的发生发展。

遗传因素在T2DM发病中起着重要作用，研究表明，T2DM具有高度的遗传异质性，是一种多基因遗传性疾病。通过全基因组关联研究（GWAS），已鉴定出与T2DM连锁或相关的候选基因超过250个，这些基因参与胰岛素分泌、胰岛素信号传导、葡萄糖代谢、脂肪代谢等多个生物学过程，如TCF7L2基因的某些变异可影响胰岛β细胞功能和胰岛素分泌，KCNJ11基因与钾离子通道功能相关，其突变会影响胰岛素的释放。但遗传因素并非T2DM发病的唯一决定因素，环境因素同样至关重要。随着生活方式的改变，肥胖、高热量饮食、体力活动减少等环境因素在T2D