抗菌机制和细菌耐药性.pptVIP

第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日一、抗生素的概况

第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日一、抗生素的概况１、抗生素的定义抗生素（antibiotics），是微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死他种微生物的化学物质。第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日一、抗生素的概况３、抗生素的抗菌性能抗生素主要作用在菌类的生理方面，通过生物化学方式干扰菌类的一种或几种代谢机能，使菌类受到抑制或杀死。由于抗生素的这种特殊作用方式，使它的抗菌作用具有以下几个特点：第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日一、抗生素的概况⑴选择性作用因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以一种抗生素只对一定种类的微生物有抗菌作用，即所谓抗菌谱。⑵选择性毒力抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一般远小于它对致病毒的毒力，这称为抗生素的选择毒力。⑶引起细菌的耐药性第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌药物作用机制

第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌药物作用机制抗菌药物对病原菌高度的选择性毒性作用，是由于抗菌药物作用于病原菌某些特殊的靶位，干扰了病菌正常的生化代谢过程，影响其结构或功能，致使其失去生长繁殖的能力而达到抑制、杀灭的作用。主要分为三个方面：１、干扰细菌细胞壁的合成２、损伤细菌细胞膜及其功能３、影响细菌体内生命物质的合成第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌药物作用机制细菌结构与抗菌药物作用部位示意图第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌药物作用机制１、干扰细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的主要成分是质壁，又叫黏肽或多聚糖。。细菌因细胞壁中黏肽的含量的多少而主要分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌药物作用机制革兰阳性球菌和阴性杆菌细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌药物作用机制２、损伤细菌细胞膜及其功能损伤细菌细胞膜影响其功能的抗菌药物主要是抗革兰氏阴性杆菌的多肽类抗生素（多黏菌素类）和抗真菌的多烯类抗生素。第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌药物作用机制３、影响细菌体内生命物质的合成凡能阻碍细胞浆内核酸代谢和蛋白质合成的药物，均可抑制细菌的生长繁殖或杀死细菌。主要分为两个方面：⑴抑制细菌核酸的合成（比如影响细菌叶酸代谢和抑制核酸的合成）⑵抑制细菌蛋白质的合成（主要使因为细菌的核糖体的沉降系数不同造成的生理生化作用的不同，这正好成为抗菌药物的选择性影响细菌蛋白质合成条件。第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制各种β-内酰胺类抗生素的作用机制是均能抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细菌细胞壁的合成，使细菌细胞壁缺损，外环境水分渗入菌体膨胀裂解而死，若还具有触发细菌自溶酶活性的作用，则可杀灭细菌。由于哺乳动物细菌无细胞壁，不受β-内酰胺类抗生素的影响，故对人体的毒性小。第14页，共38页，星期日，2025年，2月5日三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制PBPs——细菌细胞壁黏肽合成酶就是位于细菌细胞膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins,PBPs），此乃β-内酰胺类抗生素的作用靶点，之所以把这些蛋白质称之为PBPs，是因为这些蛋白都能被青霉素对活性-位点丝氨酸进行共价修饰。第15页，共38页，星期日，2025年，2月5日三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制青霉素的抗菌作用反应式如下：第16页，共38页，星期日，2025年，2月5日四、细菌耐药性引发机制第17页，共38页，星期日，2025年，2月5日四、细菌耐药性引发机制１、产生灭活活抗菌药物的酶细菌可通过耐药因子产生灭活抗菌药物的酶，是抗菌药在与细菌作用钱即被破坏二失去抗菌作用。例如，真对β－内酰胺类抗生素可产生β－内酰胺酶，对氨基苷类抗生素可产生相应的钝化酶。第18页，共38页，星期日，2025年，2月5日四、细菌耐药性引发机制２、抗菌药物作用靶位被修饰活靶位的突变引发的耐药性A．靶位的改变。主要有三种：基因改变产生低亲和力的靶酶；靶酶的合成大大增加；产生新的靶酶替代原来的靶酶；第19页，共38页，星期日，2025