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疏肝葆胃汤联合三联药物治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，简称Hp）是一种主要生存在胃部及十二指肠内的革兰氏阴性菌，呈螺旋状或S形、弧形，具鞭毛，微需氧，对生长环境要求严苛，空气中只能存活数小时。自1983年被首次从慢性活动性胃炎患者胃黏膜活检组织中分离后，大量研究揭示出它与多种胃肠道疾病紧密相关。在全球范围内，幽门螺杆菌感染非常普遍，不同地区的感染率差异较大，发展中国家的感染率通常高于发达国家，我国居民总体感染率约在50％左右。

消化性溃疡是一种常见的全球性消化系统疾病，主要指胃溃疡和十二指肠溃疡，其发病机制复杂，涉及胃酸、胃蛋白酶的侵袭作用以及胃黏膜防御功能失衡等因素。近年来，大量研究表明，幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要病因，约90%的十二指肠溃疡和70%-80%的胃溃疡由幽门螺杆菌感染引起。幽门螺杆菌凭借其螺旋形结构容易钻透胃黏膜，释放尿素酶、细胞毒素相关蛋白等多种毒力因子，不仅损伤胃和十二指肠的黏膜屏障，还会刺激胃酸分泌增加，使得胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化作用增强，进而引发溃疡。消化性溃疡的主要症状包括上腹部疼痛，这种疼痛具有长期性、周期性和节律性的特点，此外，患者还可能伴有反酸、嗳气、恶心、呕吐等不适，严重影响患者的生活质量。长期不愈的消化性溃疡还可能引发胃出血、胃穿孔、幽门梗阻等严重并发症，甚至增加胃癌的发生风险，给患者的生命健康带来极大威胁。据统计，消化性溃疡在人群中的终身患病率约为10%，且其复发率较高，若不根除幽门螺杆菌，溃疡复发率可达80%以上。

目前，西医治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡主要采用三联或四联疗法，即质子泵抑制剂（如奥美拉唑、雷贝拉唑等）或铋剂联合两种抗生素（如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等）。这些药物虽能在一定程度上抑制胃酸分泌、杀灭幽门螺杆菌，促进溃疡愈合，但随着抗生素的广泛使用，幽门螺杆菌的耐药性问题日益严重，导致治疗失败率上升，复发率也居高不下。此外，长期使用抗生素还可能引发肠道菌群失调、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，影响患者的治疗依从性。

中医认为，幽门螺杆菌相关性消化性溃疡可归属于“胃脘痛”“痞满”等范畴，主要病因与情志失调、饮食不节、脾胃虚弱等有关，基本病机为肝郁脾虚、胃气失和，治疗上注重整体调理，通过辨证论治来调节机体的阴阳平衡、气血运行和脏腑功能，以达到扶正祛邪的目的。疏肝葆胃汤作为一种中药方剂，方中柴胡、枳壳、厚朴等疏肝理气，白芍、白术、山药等健脾和胃，丹参、郁金活血化瘀，黄连、吴萸清热燥湿、制酸止痛，白芨收敛止血、生肌敛疮，甘草调和诸药。全方共奏疏肝理气、健脾和胃、活血化瘀、制酸止痛之效，既能改善消化性溃疡患者的临床症状，又能调节机体免疫功能，增强胃黏膜的防御能力，从整体上调整人体的内环境，减少幽门螺杆菌的生存环境。

本研究旨在观察疏肝葆胃汤联合三联药物治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的临床疗效、安全性，并从理论和临床研究两个方面系统探讨疏肝葆胃汤的作用机制。通过将疏肝葆胃汤与三联药物联合应用，期望能发挥中西医结合的优势，提高幽门螺杆菌的根除率，促进溃疡愈合，减少复发率，降低不良反应的发生，为幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的临床治疗提供新的思路和方法，丰富中西医结合治疗该病的理论和实践，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的治疗一直是医学领域的研究热点。自幽门螺杆菌被发现与消化性溃疡密切相关以来，西医的治疗方案不断发展和完善。早期主要采用单一抗生素治疗，但很快发现疗效不佳且易产生耐药性。随后，以质子泵抑制剂为基础的三联疗法成为主流治疗方案，即质子泵抑制剂联合两种抗生素，如阿莫西林和克拉霉素，这种方案在一定时期内取得了较好的疗效，显著提高了幽门螺杆菌的根除率和溃疡的愈合率。然而，随着时间的推移，幽门螺杆菌的耐药问题日益突出。据相关研究报道，在一些欧美国家，幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药率已高达20%-30%，对甲硝唑的耐药率更是超过50%，这使得传统三联疗法的根除率逐渐下降，部分地区甚至降至70%以下。为了应对这一问题，四联疗法应运而生，即在三联疗法的基础上添加铋剂，通过铋剂对胃黏膜的保护作用和协同抗菌作用，提高了幽门螺杆菌的根除率，但同时也增加了药物的不良反应，如铋剂可能导致舌苔发黑、便秘等，影响患者的治疗依从性。此外，国外也在不断探索新的治疗药物和方法，如开发新型抗生素、益生菌辅助治疗等。一些研究尝试使用利福布汀、左氧氟沙星