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免疫治疗的创新策略

I目录

■CONTENTS

第一部分免疫检查点抑制剂的开发2

第二部分过继细胞免疫疗法的发展4

第三部分肿瘤抗原疫苗的优化8

第部分肿瘤微环境的调控11

第五部分联合治疗策略的探索14

第六部分耐药机制的克服17

第七部分免疫细胞工程的进展19

第八部分个性化免疫治疗方案的制定22

第一部分免疫检查点抑制剂的开发

关键词关键要点

【免疫检查点抑制剂的开

发】1.免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点受体与配体的相

互作用，释放免疫细胞的抗肿瘤活性。

2.PD-1/PD-L1和CTLA-4是靶向免疫检查点的两种主要途

径.在多种疫症类型中显示出良好的疗效C

3.联合免疫检查点抑制剂与其他免疫疗法或靶向治疗可以

增强抗肿瘤反应，并改善临床结果。

【克隆选择和激活中的T细胞受体信号传导】

免疫检查点抑制剂的开发

背景

免疫检查点分子是调节免疫反应的关键免疫受体。这些分子抑制免疫

细胞的激活，以防止免疫系统对自身组织的过度反应。然而，癌细胞

和其他疾病会导致免疫检查点分子的过度表达或失调，抑制免疫细胞

对癌细胞和其他外来抗原的反应。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一类靶向免疫检查点分子的药物，通过阻断它们

的抑制信号，释放免疫细胞的抗肿瘤或抗病原体活性。目前已上市的

多款免疫检查点抑制剂包括：

*CTLA-4抑制剂：易普利单抗（伊匹木单抗）

*PD-1抑制剂：纳武利尤单抗、派姆单抗

*PD-L1抑制剂：阿替利珠单抗、度伐利尤单抗

临床应用

免疫检查点抑制剂已在多种癌症的治疗中显示出显著的疗效，包括黑

色素瘤、肺癌、肾癌和膀胱癌。此外，它们还用于治疗自身免疫性疾

病，如类风湿关节炎和狼疮。

作用机制

免疫检查点抑制剂通过以下机制发挥作用：

*CTLA-4抑制剂：阻断CTLA-4与B7分子的结合，释放T细胞

活性，促进抗肿瘤免疫反应。

*PD-1抑制剂：阻断PD-1与PD-L1或PD-L2分子的结合，释放

T细胞活性，促进抗肿瘤免疫反应。

*PD-L1抑制剂：直接阻断PD-L1分子与PD-1的结合，释放T细

胞活性，促进抗肿瘤免疫反应。

疗效数据

多项临床试验已证明了免疫检查点抑制剂的治疗有效性：

*黑色素瘤：派姆单抗治疗后，5年总体生存率为56%o

*肺癌：纳武利尤单抗治疗后，12个月无进展生存率为39%o

*肾癌：阿替利珠单抗治疗后，5年总体生存率为72%o

*类风湿关节炎：易普利单抗治疗后，疾病活动度评分显着改善。

毒性反应

免疫检查点抑制剂治疗可能引起免疫相关不良事件(irAEs),包括:

*皮肤反应

*胃肠道反应

*肝毒性

*内分泌毒性

*神经毒性

这些不良事件的发生率和严重程度因不同药物和患者个体而异。

联合治疗

免疫检查点抑制剂通常与其他治疗方法联合使用，如化疗、放疗或

靶向治疗，以提高疗效和降低耐药性的发生。

耐药性

一些患者对免疫检查点抑制剂治疗会出现耐药性。耐药机制包括：

*B2-微球蛋白丧失

*PD-L1表达增强

*淋巴细胞浸润减少

*免疫细胞功能障碍

研究进展

免疫检查点抑制剂研究领域仍在快速发展，新的分子靶点和治疗策略

正在探索中。正在进行临床试验的靶点包括：

*LAG-3

*TIM-3

*VISTA