胰岛素及口服降血糖药 .pptVIP

三、胰岛素增敏剂(Thiazolidinediones)噻唑烷酮类:是一类具有2，4-二酮噻唑结构的化合物罗格列酮rosiglitazone吡格列酮pioglitazone环格列酮ciglitazone恩格列酮englitazone曲格列酮troglitazone（肝毒性，弃用）主要特点：增加机体对胰岛素的敏感性，改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗，对2型糖尿病及心血管并发症有明显疗效。第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】1、改善胰岛素抵抗（IR）、降低高血糖；降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的IR2、改善脂肪代谢紊乱；降低TG，VLDL，升高HDL3、对2型糖尿病血管并发症的防治作用；抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化，肾小球的病理改变减轻4、改善胰岛B细胞功能。增加胰岛面积和胰岛素含量而对胰岛素分泌没有影响。第32页，共44页，星期日，2025年，2月5日【作用机制】激活PPAR-γ（过氧化物酶增值体受体）1）活化的PPAR-γ与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性；2）增强胰岛素信号传递；促进IRS-1（胰岛素受体底物-1）的磷酸化，增加R的数量。3）降低脂肪细胞瘦素（Leptin）和TNF-α的表达TNF-α干扰IRS酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化作用→IR4）改善胰岛素B细胞功能；5）增加外周组织葡萄糖的转运体1、4等的转录和蛋白合成，促进葡萄糖摄取和转运。第33页，共44页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】胰岛素抵抗和2型糖尿病。【不良反应】嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状；活动性肝病或转氨酶明显↑者禁用，应经常监测肝功能；曲格列酮：肝毒性而下架罗格列酮：潜在的心脏毒性，权衡用药利弊。第34页，共44页，星期日，2025年，2月5日四、α-葡萄糖苷酶抑制药(α-GlucosidaseInhibitors)与餐时血糖调节剂（一）α-葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇作用：降低餐后血糖竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减慢由碳水化合物向单糖的转化，延缓和降低对葡萄糖的吸收，同时降低餐后血浆Ins水平。应用：轻、中型NIDDM。不良反应：碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。第35页，共44页，星期日，2025年，2月5日米格列醇（Miglitol）为可溶性，在小肠完全吸收，胃肠道反应少伏格列波糖（Voglibose）只对α-葡糖苷酶有抑制作用，对α-淀粉酶无效，故不良反应少。第36页，共44页，星期日，2025年，2月5日（二）餐时血糖调节剂瑞格列奈Repaglinide特点：快15＇起效，1h达峰值T1/21h餐前用药，降餐后高血糖不良反应低血糖应用：同磺酰脲类，对磺酰脲类过敏者仍可使用尤其适合空腹血糖较高者米格列奈Mitiglinide；Nateglinide(那格列奈)第37页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日2010年《新英格兰医学杂志》发布了中国糖尿病患病率报告。目前中国糖尿病患者达到9240万人，患病率达9.7%，潜在糖尿病患病率达15.5%。第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日糖尿病：由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，伴有因胰岛素分泌相对不足或绝对不足引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常。主要临床症状为：口渴、多饮、多食、多尿、消瘦(三多一少)。第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日糖尿病分型：IDDM（insulindependentdiabetesmellitus，Ⅰ型）：β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。与自身免疫有关，多发生于儿童和青少年。终身服用胰岛素维持生命。NIDDM（non-insulindependentdiabetesmellitus，Ⅱ型）：β细胞功能低下，胰岛素分泌量不足或胰岛素抵抗。第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日血糖正常空腹血糖：70-110mg/dl（3.9~6.1mmol/L);空腹血糖110~126