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狼疮抗凝物实验室规范化检测进展

谢波;徐升强;崔天盆

【摘要】狼疮抗凝物(lupusanticoagulants,LAG)是一类针对带负电荷磷脂或磷

脂与蛋白质复合物的自身抗体,其持续阳性预示动静脉血栓以及习惯性流产等不良

事件的发生,此外可作为抗凝治疗效果的监测指标.但由于分析前、分析中诸多因素

(如样本的准备、筛查试验的检测试剂和方法选择)影响检测结果的准确性和重复性,

其临床应用效果不太理想.本文依据国际血栓与止血学会(ISTH)、英国血液学标准

委员会(BCSH)以及临床实验室标准化协会(CLSI)等相关指南及文献,对LAC实验室

检测相关问题作一综述.

【期刊名称】《临床检验杂志》

【年(卷),期】2016(034)002

【总页数】3页(P144-146)

【关键词】狼疮抗凝物;影响因素;规范化

【作者】谢波;徐升强;崔天盆

【作者单位】武汉市第一医院检验科,武汉430022;武汉市第一医院检验科,武汉

430022;武汉市第一医院检验科,武汉430022

【正文语种】中文

【中图分类】R446

狼疮抗凝物(Lupusanticoagulants，LAC)是一种磷脂依赖的病理性循环抗凝物质，

为IgG或IgM的异质性免疫球蛋白。主要通过结合β2糖蛋白Ⅰ(β2-

glycoproteinⅠ，β2-GPⅠ)、人凝血酶原(prothrombin，PT)及其他磷脂复合物

来干扰磷脂依赖的凝血过程，使凝血时间延长[1]。持续的LAC阳性患者被认为有

较高的血栓形成和复发风险，也是不明原因习惯性流产、死胎、易栓性疾病及某些

自身免疫性疾病的危险信号[2-6]。LAC的检测包括筛查试验、混合试验、确认试

验等，由于LAC抗体的异质性和检测试剂的多样性，检测过程中影响因素繁杂，

且LAC检测目前尚无参考物质和参考方法，因此如何确保检测结果的准确性对实

验室检测人员来说是一大挑战[7]。国际血栓与止血学会(TheInternational

SocietyonHaemostasisandThrombosis，ISTH)和英国血液学标准委员会(The

BritishCommitteeforStandardsinHaematology，BCSH)分别在2009年和

2012年更新了其之前发表的LAC检测相关指南文件[8-9]，临床实验室和标准化

协会(TheClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，CLSI)的LAC实验室检

测批准指南也在2014年发布[10]。本文依据指南及相关文献，就LAC检测相关

问题进行介绍。

做好分析前待测血浆的准备工作是获得准确、可靠检测结果的必要条件。血小板膜

上暴露的磷脂阴离子可抑制LAC活性，因此若血浆中残留较多血小板将影响磷脂

依赖的凝血试验结果，使凝血时间缩短，LAC检测呈假阴性。根据Sletnes等[11]

的研究，全血经3000×g离心后残留血小板仍有16×109/L，血浆经冻融激活血

小板后，凝血时间平均缩短7%。虽然采用0.22μm醋酸纤维膜过滤后可清除血

小板，但3个指南均不推荐使用过滤膜，而建议对待测血液进行2次离心(2

000×g～2500×g，15min)来获得乏血小板血浆(10×109/L)。因为有报道表明

[12]，血浆过滤后会导致高分子量凝血蛋白(如vWF、FⅧ等)的丢失，导致APTT

时间延长。超速离心会造成微粒的产生，因此BCSH和CLSI也不建议使用。

2.1筛查试验理论上，任何依赖磷脂的凝血试验都可作为LAC的筛查试验

(screentest)[13]，如高岭土凝固时间(kaolinclottingtime，KCT)、活化部分凝

血活酶时间(APTT)。KCT一直被认为是非常敏感的LAC筛查试验[14-15]，但在

实际应用中缺点也较为明显：一是高岭土作为一种颗粒物质，不适用于光学凝固检

测系统，难以自动化；二是高岭土易于形成沉淀；此外KCT检测结果的重复性较

差[1]。故而临床上目前常规使用APTT作为LAC筛查试验。然而由于不同商品试

剂盒中磷脂的种类和含量不同，导致LAC检测的敏感性存在明显差异。实验证实，

使用磷脂含量较多的检测试剂可以消除LAC对APTT检测结果的影响[16]。除此

之外，磷脂分子的结构在LAC的检测中