老年滤泡性淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）解读PPT课件.docxVIP

老年滤泡性淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）解读

一、引言

滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma，FL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中第二大常见亚型，也是最为常见的惰性淋巴瘤，在全球范围内均有较高的发病率。在西方国家，FL占NHL患者的22%-35%，而在中国，这一比例为8%-23%。FL具有独特的临床特征，其病程通常较为漫长，虽然现阶段难以完全治愈，但70%以上患者的中位总生存期（OS）可达10年。然而，随着病情的反复复发，患者的客观缓解率（ORR）会逐渐降低，中位OS逐渐缩短，疾病的侵袭性也会逐渐增加。

FL好发于老年人群，患者诊断时的中位年龄为63岁，其中55-75岁年龄段的患者占比最高，达54.8%。老年FL患者由于年龄增长，身体机能下降，常合并多种基础疾病，使得其在诊断和治疗上面临诸多挑战。目前，针对老年FL患者的诊疗尚无标准化流程可供遵循，因此，强调个体化治疗原则显得尤为重要。

为提高我国临床医师对老年FL的诊治水平，改善老年FL患者的生活质量，由徐兵教授、刘辉教授牵头，中国抗癌协会血液肿瘤专家委员会、中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组等多组织共同努力，经过相关专家多次讨论，制定了《老年滤泡性淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》。本共识的发布，为临床医师在老年FL的诊断与治疗方面提供了重要的指导依据，对于规范临床诊疗行为、提高患者生存质量具有重要意义。

二、老年患者的定义

年龄是影响FL患者预后的关键因素之一，随着年龄的增长，FL患者的生存概率呈阶梯式下降。国内一项单中心回顾研究显示，60岁及以上FL患者的5年总生存率仅为46.5%。在老年患者中，虽然疾病本身仍然是导致患者死亡的重要原因，但淋巴瘤导致患者死亡的比例仅占30%左右。相反，由于自身合并症增多，70岁以上患者在起始治疗1年内的非复发死亡风险高达14%。

鉴于年龄对FL患者预后的显著影响，本共识将年龄≥60岁认定为老年FL患者的临界值。60岁以上人群慢性病共病患病率高达43.6%，这些慢性病会造成不同程度的功能丧失，进而导致治疗相关死亡风险增加。因此，如何准确评估老年FL患者的治疗耐受性，成为临床治疗中的关键问题。目前，虽然尚无通过评估老年FL患者耐受性进行治疗决策的相关研究，但老年综合评估（CGA）联合多学科会诊，能够深入且全面客观地评估老年FL患者的治疗选择和耐受性，为辅助指导治疗决策的制定提供了有效途径。本共识建议参照北京医院的临床研究，依据具体评分细则和分组依据，对老年FL患者的治疗耐受性进行评估。

三、发病机制

FL的发病机制较为复杂，大致可分为以下3个阶段：

1.?B细胞初始阶段：B细胞在骨髓发育至前体B细胞阶段时，位于14q32的IGH基因与位于18q21的BCL2基因融合，形成t(14;18)(q32;q21)。这种融合导致BCL2蛋白过表达，赋予B细胞抗凋亡能力，携带t(14;18)重排的B细胞被称为FL样细胞。FL样细胞在骨髓发育成熟后，进入外周淋巴结初级淋巴滤泡。

2.?滤泡内阶段：进入初级淋巴滤泡的B细胞组成性表达活化诱导的胞苷脱氨酶，这使得它们保留了体细胞高频突变和类别转换的能力。同时，其表面BCR受体可变区域进行N-糖基化修饰，与滤泡内被巨噬细胞等提呈的内源性凝集素结合。通过这种结合，B细胞获得自身生存优势及持续增殖的能力，并定植于滤泡生发中心内，形成原位滤泡B细胞肿瘤（ISFN），部分细胞还会成为记忆B细胞。

3.?记忆B细胞循环阶段：携带上述特征的记忆B细胞在次级淋巴滤泡内反复循环，这一过程进一步造成其基因组不稳定，出现额外的基因突变，且大多为表观遗传调控相关基因。这些基因突变的积累最终促使FL的发生。

此外，肿瘤微环境在FL的发生发展中也起着重要作用。肿瘤微环境内部细胞成分及其表型、功能各异，并且与FL细胞存在持续、动态的交互作用。这种交互作用导致个体之间、个体不同部位及病程不同阶段存在差异，是FL临床异质性的重要基础。

大约20%的FL患者不存在t(14;18)(q32;q21)，但这些患者的基因突变与拷贝数变异与经典型FL（cFL）相似，仅突变发生频率有所不同。例如，STAT6（57%）、CREBBP（49%）突变频率较高，而KMT2D突变频率较低（27%）。研究发现，STAT6的突变激活在无IGH::BCL2融合的情况下，可能为肿瘤细胞提供了新的抗凋亡机制。

虽然目前尚无关于老年FL生物学特征的系统研究，但老年患者的淋巴结在结构、细胞成分及功能方面均有其自身特点。例如，纤维网状细胞、滤泡树突状细胞不仅数量减少，而且分泌功能下降，免疫细胞呈现衰老状态等。基于这些特点，推测老年FL