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β-榄香烯赋能肺腺癌放疗：A549细胞体外放射增敏机制探秘

一、引言

1.1研究背景与意义

肺癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，2020年全球肺癌新发病例达220万，死亡病例约180万，在所有恶性肿瘤中均位居首位。在中国，肺癌同样是发病率和死亡率的“双料冠军”，其发病和死亡人数占全球的比例相当可观，对国民健康和社会经济造成沉重负担。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占85%，肺腺癌又是NSCLC中最常见的亚型。

放射治疗是肺癌综合治疗的重要组成部分，约70%的肺癌患者在疾病进程中需要接受放疗。放疗通过高能射线杀死肿瘤细胞，在局部控制肿瘤生长、缓解症状以及提高患者生存率方面发挥着关键作用，对于早期无法手术的肺癌患者，放疗可作为根治性治疗手段；对于局部晚期肺癌，同步放化疗是标准治疗方案之一。然而，肿瘤细胞的放射抗拒性以及放疗对正常组织的损伤，限制了放疗效果的进一步提升。肿瘤细胞的放射抗拒性与细胞内在特性、肿瘤微环境等多种因素相关，导致部分肿瘤细胞难以被射线有效杀伤，增加了肿瘤复发和转移的风险。同时，放疗在杀伤肿瘤细胞的过程中，不可避免地会对周围正常组织造成损伤，如放射性肺炎、放射性食管炎等，限制了放疗剂量的提高，影响了治疗的彻底性和患者的生活质量。

放射增敏剂能够增加肿瘤细胞对射线的敏感性，在不增加正常组织损伤的前提下，提高放疗对肿瘤细胞的杀伤效果，是解决放疗局限性的重要途径之一。理想的放射增敏剂应具备对肿瘤细胞高度选择性、低毒副作用、良好的组织渗透性等特点。目前，临床上使用的放射增敏剂如米索硝唑等硝基咪唑类化合物，虽对乏氧肿瘤细胞有一定增敏作用，但因其严重的神经毒性等不良反应，限制了其广泛应用。因此，寻找安全有效的新型放射增敏剂成为肺癌放疗研究领域的热点和迫切需求。

β-榄香烯是从姜科植物温郁金等提取的一种倍半萜烯类化合物，作为我国自主研发的二类抗肿瘤新药，已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。β-榄香烯具有独特的抗肿瘤作用机制，多项研究表明，它可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、阻滞细胞周期、抑制肿瘤血管生成以及调节机体免疫功能等多种途径发挥抗癌功效。在肺癌治疗中，β-榄香烯单药或联合化疗药物，对肺癌细胞的生长和转移具有显著抑制作用。更为重要的是，β-榄香烯毒副作用较小，具有良好的安全性和耐受性，这为其在肺癌放疗增敏中的应用提供了有利条件。近年来，越来越多的研究关注到β-榄香烯的放射增敏潜力，发现它能够增强多种肿瘤细胞对放疗的敏感性，但其对肺腺癌细胞株A549的体外放射增敏作用及具体机制，尚未完全明确。深入研究β-榄香烯对A549细胞的体外放射增敏作用，不仅有助于揭示其增敏机制，为肺癌放疗提供新的增敏策略，还能为临床肺癌治疗中合理应用β-榄香烯提供科学依据，具有重要的理论和实践意义。

1.2β-榄香烯概述

β-榄香烯（β-elemene），化学名称为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基-1-环已烯，是一种从姜科植物温郁金、莪术等提取的倍半萜烯类化合物，在植物精油中广泛存在。其化学结构包含一个环己烯环和三个异丙烯基侧链，这种独特的结构赋予了β-榄香烯特殊的理化性质和生物活性，其外观为无色至淡黄色油状液体，具有特殊的香气，不溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。

β-榄香烯在医药领域展现出多方面的药用价值。在抗癌方面，大量研究证实其对多种肿瘤细胞具有显著抑制作用。它能够诱导肿瘤细胞凋亡，通过激活Caspase家族蛋白酶，促使细胞凋亡信号通路的激活，使肿瘤细胞发生程序性死亡；阻滞细胞周期，将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期或S期，抑制细胞DNA合成和有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞增殖。在抑制肿瘤血管生成方面，β-榄香烯可以下调血管内皮生长因子（VEGF）等血管生成相关因子的表达，抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，减少肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，进而抑制肿瘤生长和转移。β-榄香烯还能调节机体免疫功能，增强自然杀伤细胞（NK细胞）、T淋巴细胞等免疫细胞的活性，提高机体对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤能力。

除抗癌作用外，β-榄香烯还具有抗炎特性。研究发现，它可以抑制炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等的释放，减轻炎症反应对组织的损伤。在动物实验中，β-榄香烯对多种炎症模型，如脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤、角叉菜胶诱导的足肿胀等，均表现出良好的抗炎效果，其作用机制与抑制核因子-κB（NF-κ