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基于3D-QSAR方法解析罗丹明结构汞离子探针体系灵敏度构效关系

一、绪论

1.1研究背景

汞（Hg）作为一种具有强烈神经毒性的重金属元素，在自然界中分布广泛。其单质以及多种化合物都呈现出不同程度的毒性，能够对生物体造成慢性中毒。在水生环境里，微生物的作用会促使汞转化为甲基汞，这种转化使得汞在食物链中更易产生生物放大作用。人类日常饮食中摄入新鲜海洋食物时，就会引起极高的饮食汞暴露，进而增加汞中毒的风险。举世闻名的1956年日本“水俣病”事件，便是汞中毒的典型案例，该事件中汞中毒对人体中枢神经系统造成了严重的破坏。

随着工业的飞速发展，汞的应用范围不断扩大，涉及医疗、仪器制造、冶金、化工等众多领域。例如在医疗领域，尽管汞的化合物曾被用于制作某些药物，但因其毒性问题，如今使用量已大幅下降；在仪器制造行业，汞常被用于制作水银温度计、气压计等；在冶金行业，混汞法和汞齐法被用于提取金、银等金属。然而，这些广泛的应用也导致了大量汞被释放到环境中，对大气、水体和土壤造成了严重的污染。大气中的气态汞会随着大气的传播扩散至全球，而水中的汞主要来源于贵金属冶炼、仪器仪表制造等工业排放的废水。无机汞经光化学及生物化学作用甲基化后，会变成毒性更大的甲基汞。汞在环境中的迁移转化过程十分复杂，这进一步加剧了其对生态环境和人类健康的潜在威胁。

鉴于汞污染的严重危害，对汞离子的检测显得尤为重要。世界环境保护组织明确规定人类引用水的含汞量最高为2ppb。传统的汞离子检测方法如原子吸收光谱法、电感耦合等离子体质谱法等，虽然具有较高的灵敏度和准确性，但这些方法往往需要昂贵的仪器设备，检测过程复杂，对操作人员的专业要求较高，且无法实现现场快速检测。因此，开发一种简单、快速、灵敏且选择性好的汞离子检测方法具有重要的现实意义。

罗丹明类化合物因其具有高量子产率、良好的光稳定性和荧光特性等优点，近年来逐渐成为汞离子识别的理想探针。罗丹明类化合物的结构中含有内酰胺环，当与汞离子发生特异性结合时，内酰胺环会开环，从而导致荧光信号发生显著变化，通过检测荧光信号的变化就可以实现对汞离子的检测。目前，已有众多基于罗丹明结构的汞离子探针被设计合成出来，这些探针在不同的体系中对汞离子的检测表现出各异的性能。然而，对于罗丹明结构的汞离子探针体系，如何深入理解其结构与灵敏度之间的关系，仍然是一个亟待解决的关键问题。

3D-QSAR（三维定量构效关系）方法作为一种强大的研究工具，能够引入分子的三维结构信息进行定量构效关系研究。它通过数学模式对药物的化学结构信息（如各种取代基参数、拓扑指数以及量子化学与分子力学计算参数）与其生物活性之间的关系进行定量分析，找出结构与活性间的量变规律，然后根据这种规律及未知化合物的结构预测未知化合物的性能。3D-QSAR方法间接地反映了分子与生物大分子相互作用过程中两者之间的非键相互作用特征，相对于二维定量构效关系具有更加明确的物理意义和更丰富的信息量。将3D-QSAR方法应用于罗丹明结构的汞离子探针体系的研究，有望从分子层面揭示其结构与灵敏度之间的内在联系，为新型高灵敏度罗丹明结构汞离子探针的设计与开发提供坚实的理论指导。

1.2汞离子及其毒性

1.2.1汞元素及其离子

汞，化学符号Hg，原子序数80，相对原子质量200.59，是一种过渡金属元素。它在常温常压下呈现为独特的银白色液态，这一特性使其成为唯一在常温常压下以液态存在的金属。汞的密度较大，约为水的13.5倍，蒸气压较低，在常温下就能缓慢蒸发，释放出有毒的汞蒸气。其化学性质相对稳定，可溶于氧化性酸，如硝酸和热的浓硫酸，但与稀硫酸、盐酸、碱等一般不发生反应。

在自然界中，汞主要以化合物辰砂（HgS）的形式存在，少部分以游离态存在。汞具有两种常见的氧化态，即+1和+2，相应地形成亚汞离子（Hg?2?）和汞离子（Hg2?）。亚汞离子通常以双聚体的形式存在，如氯化亚汞（Hg?Cl?），它是一种白色粉末，几乎不溶于水。汞离子则能形成多种化合物，如氯化汞（HgCl?）、硝酸汞（Hg(NO?)?）等，这些化合物在不同的领域有着广泛的应用，但同时也带来了潜在的环境和健康风险。

1.2.2常见的无机汞离子(汞盐)介绍

常见的无机汞盐有氯化汞、硝酸汞、硫化汞等。氯化汞，又称升汞，是一种白色结晶性粉末，易溶于水，其水溶液有剧毒。在工业上，氯化汞曾被用作消毒剂、防腐剂以及有机合成中的催化剂。然而，由于其毒性极强，对人体和环境危害较大，如今在许多领域已被限制使用。硝酸汞是一种无色或白色结晶，易潮解，可溶于水和硝酸。它常用于医药、分析化学以及有机合成等领域，但同样因其毒性问题，使用时需格外谨慎。硫化汞，即朱砂，是一种红色或黑色的晶体，不溶于水，化学性质较为稳