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E-钙粘蛋白基因多态性对上皮性卵巢癌发病风险的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

卵巢癌作为女性生殖系统中极具威胁性的恶性肿瘤之一，严重危害着女性的生命健康。在上皮性卵巢癌、恶性生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤和转移性肿瘤等多种卵巢癌类型中，上皮性卵巢癌（EpithelialOvarianCancer，EOC）最为常见，约占所有卵巢癌病例的90%。因其早期症状隐匿，缺乏特异性表现，多数患者确诊时已处于晚期，癌细胞往往已经扩散至盆腔、腹腔等部位，给治疗带来极大困难。

卵巢癌的发病机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素，其中遗传因素在卵巢癌的发生发展中起着重要作用。研究表明，约10%-15%的卵巢癌患者具有家族遗传倾向，携带BRCA1/2等基因突变的女性，其患卵巢癌的风险显著增加。然而，除了这些已知的高致病性基因突变外，基因多态性作为一种常见的遗传变异形式，也可能通过影响基因的表达和功能，在卵巢癌的发病风险中发挥作用。

E-钙粘蛋白（E-cadherin，CDH1）是一种重要的跨膜糖蛋白，属于钙粘蛋白家族。它主要分布于上皮细胞表面，通过与相邻细胞表面的E-钙粘蛋白分子相互作用，形成钙依赖性的细胞间粘附连接，对维持上皮细胞的极性、形态和组织结构的完整性至关重要。在胚胎发育过程中，E-钙粘蛋白参与细胞的识别、迁移和分化，确保组织和器官的正常形成。在成年个体中，它对维持上皮组织的稳定性和屏障功能起着关键作用，阻止细胞的异常迁移和侵袭。

越来越多的研究表明，E-钙粘蛋白在肿瘤的发生、发展和转移过程中扮演着重要角色。在肿瘤发生的早期阶段，E-钙粘蛋白表达的下调或功能异常，可导致细胞间粘附力下降，使上皮细胞失去极性和正常的组织结构，进而发生上皮-间质转化（Epithelial-MesenchymalTransition，EMT）。处于EMT状态的细胞获得了间质细胞的特性，如迁移和侵袭能力增强，能够更容易地突破基底膜，进入周围组织和血管，为肿瘤的转移奠定基础。在肿瘤转移过程中，E-钙粘蛋白的缺失或低表达使得癌细胞能够脱离原发肿瘤灶，侵入周围组织和血管，随着血液循环或淋巴循环到达远处器官，形成转移灶。临床研究也发现，E-钙粘蛋白表达水平与多种肿瘤的预后密切相关，低表达E-钙粘蛋白的肿瘤患者往往预后较差，生存率较低。

基因多态性是指在人群中，基因序列的某些位点存在两种或两种以上的等位基因，且每种等位基因的频率大于1%。E-钙粘蛋白基因（CDH1）存在多个单核苷酸多态性（SingleNucleotidePolymorphism，SNP）位点，这些位点的变异可能会影响基因的转录、翻译过程，进而改变E-钙粘蛋白的表达水平和功能。位于启动子区域的SNP位点可能通过影响转录因子与启动子的结合能力，调控基因的转录活性；而位于编码区或非编码区的SNP位点则可能影响mRNA的稳定性、剪接方式或翻译效率，最终影响E-钙粘蛋白的表达量和蛋白质结构。已有研究报道，某些CDH1基因多态性与乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的发病风险相关。

然而，关于CDH1基因多态性与上皮性卵巢癌发病风险的关系，目前尚未完全明确。不同地区、不同种族的研究结果存在一定差异，这可能与遗传背景、环境因素以及研究方法的不同有关。深入研究CDH1基因多态性与上皮性卵巢癌发病风险的关系，具有重要的理论和实际意义。在理论方面，有助于进一步揭示上皮性卵巢癌的发病机制，为理解肿瘤的发生发展过程提供新的视角；在实际应用中，有望为上皮性卵巢癌的早期风险评估、筛查和预防提供新的生物标志物和理论依据，从而实现肿瘤的早发现、早诊断和早治疗，提高患者的生存率和生活质量。

1.2研究目的与内容

本研究旨在深入探讨E-钙粘蛋白基因多态性与上皮性卵巢癌发病风险之间的关系，为揭示上皮性卵巢癌的发病机制提供新的理论依据，具体研究内容如下：

筛选与验证多态性位点：全面检索相关文献资料，筛选出可能与上皮性卵巢癌发病风险相关的E-钙粘蛋白基因单核苷酸多态性（SNP）位点。采用大样本病例-对照研究方法，精准检测病例组（上皮性卵巢癌患者）和对照组（健康个体）中这些SNP位点的基因型频率分布情况。通过严格的统计学分析，明确各基因型及等位基因与上皮性卵巢癌发病风险的关联，筛选出具有显著相关性的SNP位点。

分析基因多态性与临床病理特征的关系：系统收集上皮性卵巢癌患者详细的临床病理资料，包括肿瘤的组织学类型（浆液性、黏液性、子宫内膜样等）、分化程度（高分化、中分化、低分化）、临床分期（根据国际妇产科联盟FIGO分期标准）、淋巴结转移情况等。深入分析具有显著相关性的E-钙粘蛋白基因多态性