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三阴性乳腺癌中角蛋白5/6与雄激素受体表达特征及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康与生命。据统计，全球每年约有200多万例新发乳腺癌患者，在我国，其发病率亦呈逐年上升趋势，已位列女性恶性肿瘤之首。在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（TripleNegativeBreastCancer，TNBC）是指雌激素受体（EstrogenReceptor，ER）、孕激素受体（ProgesteroneReceptor，PR）和人表皮生长因子受体-2（HumanEpidermalGrowthFactorReceptor-2，HER-2）均为阴性的一类特殊乳腺癌，约占浸润性乳腺癌的15%-20%。

三阴性乳腺癌具有独特的生物学行为和临床病理特征，相较于其他亚型，其侵袭性更强，远处转移风险更高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高，预后较差。TNBC患者复发转移多集中在手术五年内，一旦出现全身转移，整体生存率只有15-18个月。由于缺乏有效的抗雌激素治疗及抗HER-2靶向药物，TNBC的治疗方式目前仍以化疗为主，但化疗的疗效有限，且容易产生耐药性，给患者带来了沉重的身心负担和经济压力。因此，深入研究三阴性乳腺癌的发病机制，寻找新的治疗靶点和生物标志物，对于改善患者的预后具有重要的临床意义。

细胞角蛋白5/6（Cytokeratin5/6，CK5/6）属于乳腺基底细胞所特异表达的细胞角蛋白，在维持细胞结构和功能方面发挥着关键作用。研究表明，CK5/6在三阴性乳腺癌中常呈高表达，其表达水平与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关，高表达的CK5/6可能通过参与细胞的增殖、迁移和侵袭过程，促进三阴性乳腺癌的发展。雄激素受体（AndrogenReceptor，AR）作为一种核受体，不仅在男性生殖系统发育和功能维持中起着重要作用，近年来在乳腺癌研究领域也引起了广泛关注，被认为是乳腺癌独立的预后指标。AR在乳腺癌的发生发展过程中扮演着双重角色，在雌激素受体（ER）阳性的管腔型乳腺癌组织中，AR可发挥抗雌激素、抑制肿瘤生长等作用；但在ER阴性、AR阳性乳腺癌中，AR会与细胞质中的信号转导蛋白相互作用，诱导肿瘤细胞的存活、增殖、侵袭和血管生成，进而发挥致癌作用。在三阴性乳腺癌中，AR的表达情况及其与肿瘤生物学行为的关系尚不完全明确，研究AR在三阴性乳腺癌中的表达及功能，有望为其治疗提供新的思路和靶点。

综上所述，本研究旨在通过检测CK5/6和AR在三阴性乳腺癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的相关性，为揭示三阴性乳腺癌的生物学特性，开展个性化治疗提供科学依据。

1.2国内外研究现状

在国际上，对于三阴性乳腺癌中CK5/6和AR表达的研究已取得了一系列重要成果。一些研究着重分析了CK5/6在三阴性乳腺癌中的表达与肿瘤生物学行为的关联，发现CK5/6高表达与三阴性乳腺癌的侵袭性生长模式密切相关。高表达CK5/6的肿瘤细胞具有更强的迁移和侵袭能力，在体外实验中，高表达CK5/6的三阴性乳腺癌细胞株能够更快速地穿过细胞外基质，形成更多的迁移轨迹，且在体内移植瘤模型中，高表达CK5/6的肿瘤细胞更容易发生远处转移。这表明CK5/6可能通过调控细胞骨架的重组、细胞间连接的改变以及细胞外基质降解相关酶的表达，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。在对AR的研究方面，国际上的多项研究表明，AR在三阴性乳腺癌中的表达率约为10%-50%，存在较大的差异，这可能与研究样本的来源、检测方法以及种族差异等因素有关。AR阳性的三阴性乳腺癌患者在预后方面呈现出异质性，部分研究指出，AR阳性的三阴性乳腺癌患者总生存期和无病生存期相对较长，可能是因为AR的激活可以通过调节细胞周期相关蛋白的表达，抑制肿瘤细胞的增殖；然而，也有研究报道称，AR的表达与三阴性乳腺癌的不良预后相关，AR可能通过激活PI3K/AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的存活和耐药性的产生。

国内的研究也在不断深入探讨CK5/6和AR在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。通过免疫组化技术对大量三阴性乳腺癌组织样本进行检测分析，发现CK5/6在三阴性乳腺癌中的阳性表达率显著高于其他亚型乳腺癌，且其表达水平与肿瘤的组织学分级密切相关。随着组织学分级的升高，CK5/6的阳性表达率呈上升趋势，提示CK5/6高表达可能与肿瘤细胞的分化程度较低、恶性程度较高有关。在对AR的研究中，国内学者发现AR在三阴性乳腺癌中的表达与肿瘤分期存在一定关联，肿瘤分期较晚的患者AR阳性表达率较低，这可能暗示着在肿瘤进展