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MCM2、Rb、Ki-67表达：解码喉鳞癌的分子密码

一、引言

1.1研究背景与目的

喉鳞癌（laryngealsquamouscellcarcinoma，LSCC）作为头颈部常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。据相关统计数据显示，全球每年新增喉鳞癌病例数众多，且其发病率在不同地区呈现出一定的差异，在一些特定区域如东北地区，发病率相对较高，且近年来有逐渐上升的趋势。喉鳞癌患者不仅面临着肿瘤本身带来的痛苦，如吞咽困难、呼吸困难、声音嘶哑等症状，还可能因手术、放疗、化疗等治疗手段导致生理功能受损和生活质量下降，给患者及其家庭带来沉重的负担。尽管目前在喉鳞癌的治疗方面取得了一定的进展，如手术技术的不断改进、放疗和化疗方案的优化等，但总体预后仍不尽人意，患者的5年生存率徘徊在相对较低的水平，因此，深入研究喉鳞癌的发病机制，寻找有效的诊断和治疗靶点，对于改善患者的预后具有重要的临床意义。

肿瘤的发生和发展是一个涉及多基因、多步骤的复杂生物学过程，受到多种因素的调控。在众多参与肿瘤发生发展的基因和蛋白中，微染色体维持蛋白2（minichromosomemaintenanceprotein2，MCM2）、视网膜母细胞瘤易感基因（retinoblastomasusceptibilitygene，Rb）和增殖细胞核抗原Ki-67在细胞增殖、分化和周期调控等过程中发挥着关键作用，它们的异常表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。MCM2作为MCM蛋白家族的重要成员，是DNA复制起始和延伸所必需的关键蛋白，在正常细胞中，其表达受到严格调控，仅在细胞增殖活跃的时期表达，而在静止期细胞中几乎不表达。然而，在肿瘤细胞中，MCM2的表达常常出现异常升高，且与肿瘤的恶性程度、增殖活性和预后密切相关。研究表明，MCM2的高表达可促进肿瘤细胞的DNA复制和增殖，增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力，从而影响肿瘤的发生和发展进程。

Rb基因是人类发现的第一个肿瘤抑制基因，其编码的Rb蛋白在细胞周期调控中起着核心作用。正常情况下，Rb蛋白通过与转录因子E2F结合，抑制E2F下游基因的转录，从而阻止细胞从G1期进入S期，抑制细胞增殖。当Rb基因发生突变或Rb蛋白功能失活时，E2F被释放，激活下游基因的表达，导致细胞周期失控，细胞异常增殖，进而促进肿瘤的发生。在喉鳞癌中，Rb蛋白的表达异常与肿瘤的发生、发展及预后密切相关，但其具体作用机制尚不完全清楚。

Ki-67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，其表达水平可准确反映细胞的增殖活性。在细胞周期的G1、S、G2和M期，Ki-67均有表达，而在G0期则不表达。研究发现，Ki-67在喉鳞癌组织中的表达明显高于正常组织，且其表达水平与肿瘤的病理分级、临床分期、淋巴结转移等密切相关，可作为评估喉鳞癌患者预后的重要指标之一。

尽管目前关于MCM2、Rb和Ki-67在喉鳞癌中的研究已有一些报道，但三者在喉鳞癌组织中的表达情况及其相互关系，以及它们在喉鳞癌发生、发展中的具体作用机制仍有待进一步深入研究。因此，本研究旨在通过检测MCM2、Rb和Ki-67在喉鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达水平，分析它们与喉鳞癌临床病理参数之间的关系，探讨三者在喉鳞癌发生、发展中的作用及相互关系，为喉鳞癌的早期诊断、治疗及预后评估提供理论依据和潜在的分子靶点。

1.2国内外研究现状

在国外，对于MCM2在喉鳞癌中的研究相对较早。有学者通过免疫组化技术检测发现，MCM2在喉鳞癌组织中的表达显著高于正常喉黏膜组织，且其表达水平与肿瘤的病理分级、临床分期密切相关，高表达MCM2的喉鳞癌患者预后往往较差。相关研究指出，MCM2在DNA复制起始和延伸过程中起着关键作用，其高表达可能导致喉鳞癌细胞DNA复制异常活跃，从而促进肿瘤细胞的增殖和恶性进展。

关于Rb在喉鳞癌中的研究，国外学者发现，Rb基因的缺失或突变在喉鳞癌中较为常见，导致Rb蛋白表达下调或功能失活。这使得细胞周期调控失衡，细胞过度增殖，进而促进喉鳞癌的发生和发展。有研究表明，Rb蛋白表达缺失与喉鳞癌的淋巴结转移和不良预后相关，提示Rb可能成为评估喉鳞癌预后的潜在指标。

Ki-67在喉鳞癌中的研究也取得了一定成果。国外研究表明，Ki-67在喉鳞癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织，且其表达水平与肿瘤的增殖活性、病理分级、临床分期及淋巴结转移密切相关。高表达Ki-67的喉鳞癌患者，其肿瘤细胞增殖活跃，更容易发生转移，预后相对较差，因此，Ki-67可作为评估喉鳞癌患者预后的重要指标之一。

在国内，许多学者也对MCM2、Rb和Ki-67