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miR-21在乳腺癌中的表达特征、调控机制及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年发布的最新癌症负担数据显示，乳腺癌的新发病例数达226万人，首次超过肺癌，成为“全球第一大癌”。在中国，乳腺癌的发病率也逐年递增，每年大约新增42万患者，且年发病率以3%-4%的速度增长。同时，我国乳腺癌发病呈现发病年龄早，比西方国家平均早10至15年；确诊时临床分期相对较晚，中晚期患者较多，早期患者比例远低于欧美国家；生存期低于欧美国家等特征。

微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一类内源性非编码单链RNA分子，长度约22个核苷酸，虽不能编码蛋白质，但能通过与靶基因mRNA3’UTR上的结合位点结合，在转录后水平调控基因表达，进而对细胞的增殖、分化、凋亡、代谢等多种生理病理过程产生影响。据推测，miRNA可能调节着人类三分之一的基因。

其中，miR-21作为研究最为深入的癌基因miRNA标志物之一，已被证实在多种癌症中呈现过表达状态，在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移等过程中扮演着关键角色，参与调控乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移、上皮间质转化和耐药等生物学行为，对乳腺癌的诊断、治疗及预后评估具有重要意义，因而成为乳腺癌研究领域的热点。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探究miR-21在乳腺癌组织及细胞中的表达情况，明确其与乳腺癌患者临床病理特征之间的关联，分析miR-21表达水平对乳腺癌患者预后的影响，并初步探讨miR-21在乳腺癌发生、发展过程中的作用机制。

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，其高发病率和死亡率给患者及其家庭带来了沉重负担。早期诊断和有效治疗是改善乳腺癌患者预后的关键。然而，目前临床上现有的诊断方法和治疗手段存在一定的局限性。因此，寻找新的乳腺癌诊断标志物和治疗靶点具有重要的临床意义。

miR-21作为一种在多种癌症中发挥关键作用的微小核糖核酸，在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移等过程中扮演着重要角色。深入研究miR-21在乳腺癌中的表达及其临床意义，有助于揭示乳腺癌的发病机制，为乳腺癌的早期诊断、预后评估提供新的生物学标志物，为乳腺癌的治疗提供新的靶点和思路，从而提高乳腺癌患者的生存率和生活质量。

二、miR-21与乳腺癌的相关理论基础

2.1microRNA概述

microRNA（miRNA）是一类内源性非编码单链RNA分子，长度约21-23个核苷酸。1993年，科学家在秀丽隐杆线虫中发现了第一个miRNA——lin-4，自此开启了对miRNA的研究历程。截至目前，根据miRBase数据库的统计，人类中已发现的miRNA前体有1982条，成熟miRNA达2694条。

miRNA的产生过程较为复杂。首先，在细胞核内，由RNA聚合酶Ⅱ转录生成初级miRNA（pri-miRNA），其长度可达几百到几千个核苷酸，具有帽子结构和多聚腺苷酸尾巴，形似mRNA。随后，pri-miRNA在核酸酶Drosha和其辅助因子DGCR8组成的复合体作用下，被切割成约70-100个核苷酸的发夹状前体miRNA（pre-miRNA）。pre-miRNA通过转运蛋白Exportin-5转运至细胞质中，在核酸酶Dicer的作用下，进一步被切割成约22个核苷酸的双链miRNA。双链miRNA中的一条链会被降解，另一条链则与AGO蛋白等结合，形成RNA诱导沉默复合体（RISC），从而发挥生物学功能。

miRNA主要通过两种方式对靶基因进行调控：当miRNA与靶基因mRNA的3’非翻译区（3’UTR）完全互补配对时，RISC中的AGO蛋白会切割靶mRNA，导致其降解；当miRNA与靶mRNA的3’UTR不完全互补配对时，RISC会抑制靶mRNA的翻译过程，阻碍蛋白质的合成。据估计，人类基因组中约三分之一的基因受miRNA调控，这使得miRNA在细胞增殖、分化、凋亡、代谢等多种生理病理过程中发挥着关键作用。例如，在胚胎发育过程中，特定的miRNA参与调控细胞的分化方向和组织器官的形成；在细胞凋亡过程中，miRNA可以通过调控相关基因的表达，决定细胞是否走向凋亡。在肿瘤发生发展过程中，miRNA也扮演着重要角色，一些miRNA可作为癌基因促进肿瘤的生长、侵袭和转移，而另一些则可作为抑癌基因抑制肿瘤的发生发展。

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