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参芪扶正注射液对犬体外循环缺血再灌注肺损伤的保护作用探究

一、引言

1.1研究背景

体外循环（ExtracorporealCirculation，ECC），又被称作心肺转流（CardiopulmonaryBypass，CPB），是借助一种名为人工心肺机或体外循环机的特殊装置，暂时替代心脏和肺的功能，实现血液循环及气体交换的技术。自1953年Gibbon教授利用第二代临床心肺机成功实施世界上第一例体外循环下的房间隔缺损修补术，以及1958年苏鸿熙教授运用人工心肺机完成中国首例心脏手术以来，体外循环技术在临床医学中取得了飞速发展。如今，它广泛应用于各种心血管手术，如冠状动脉旁路移植术、心脏瓣膜置换术等，在心肺移植手术中，体外循环为供体器官的获取和受体的手术过程提供了必要的生命支持，保证了手术的顺利进行；在介入支持治疗方面，对于一些急性心肌梗死合并心源性休克的患者，体外循环辅助下的介入治疗能够提高手术成功率，改善患者预后；甚至在中毒抢救等方面也发挥着重要作用，例如在严重药物中毒导致心肺功能衰竭时，体外循环可以帮助清除体内毒素，维持生命体征。

然而，体外循环在带来治疗希望的同时，也伴随着一系列不可忽视的问题。在体外循环过程中，机体处于非生理状态，血液与人工材料表面接触、缺血再灌注损伤、全身炎症反应综合征等多种因素相互交织，引发了一系列复杂的病理生理变化，导致患者术后出现不同程度的多器官功能损伤，其中肺损伤是最为常见且严重的并发症之一。据相关研究统计，心脏手术中约有30%-50%的患者会出现不同程度的肺损伤，而在一些复杂的心脏手术或长时间体外循环的病例中，这一比例可能更高。肺损伤不仅会延长患者的机械通气时间和住院天数，增加医疗费用，还会显著增加患者术后的死亡率，严重影响患者的预后和生活质量。

肺损伤的发生机制极为复杂，涉及多个环节和多种因素。缺血再灌注损伤是其中的关键因素之一，在体外循环期间，肺部组织经历缺血期和再灌注期，这一过程会导致大量氧自由基的产生，如超氧阴离子、羟自由基等。这些氧自由基具有极强的氧化活性，能够攻击细胞膜上的脂质、蛋白质和核酸等生物大分子，引发细胞膜脂质过氧化，导致细胞膜的结构和功能受损，进而影响细胞的正常代谢和生理功能。同时，氧化应激反应还会激活一系列细胞内信号通路，诱导炎症介质的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，引发炎症级联反应，进一步加重肺组织的损伤。

全身炎症反应综合征也是导致肺损伤的重要原因。体外循环过程中，血液与人工材料表面的接触会激活补体系统、凝血系统和免疫系统，导致大量炎症细胞的活化和聚集，如中性粒细胞、单核细胞等。这些炎症细胞释放出多种炎症介质和细胞因子，形成“炎症瀑布”，导致全身炎症反应的发生。肺部作为一个富含血管和淋巴组织的器官，首当其冲受到炎症反应的影响，炎症细胞浸润肺组织，释放蛋白酶、氧自由基等有害物质，破坏肺组织结构，损伤肺泡-毛细血管屏障，导致肺水肿、肺不张、肺顺应性降低等病理改变，严重影响肺部的气体交换功能。

目前，针对体外循环相关肺损伤的预防和治疗措施虽然众多，但效果仍不尽人意。现有的治疗方法主要包括优化体外循环管理、采用保护性通气策略、应用抗炎药物和抗氧化剂等。优化体外循环管理可以减少血液与人工材料表面的接触时间、降低体外循环流量和压力等，从而减轻对机体的损伤，但这些措施的效果有限，且受到手术类型和患者个体差异的影响。保护性通气策略，如采用小潮气量、呼气末正压通气等，可以减少机械通气对肺组织的损伤，但对于已经发生肺损伤的患者，其治疗效果往往不够理想。应用抗炎药物和抗氧化剂，如糖皮质激素、维生素C、维生素E等，虽然在一定程度上能够减轻炎症反应和氧化应激损伤，但也存在着药物不良反应、疗效不稳定等问题。

参芪扶正注射液作为一种中草药制剂，近年来在临床治疗中展现出独特的优势。其主要成分为人参、黄芪、天冬等，具有滋阴补气、养血安神、抗炎止痛等多种药理作用。人参中含有人参皂苷等多种活性成分，具有调节免疫功能、抗氧化、抗应激等作用；黄芪富含黄芪多糖、黄酮类等成分，能够增强机体免疫力、改善微循环、抗氧化和抗炎。在临床实践中，参芪扶正注射液已经广泛应用于多种病症的治疗，如肿瘤患者放化疗后的辅助治疗，能够减轻放化疗的不良反应，提高患者的生活质量；在慢性疾病的治疗中，也能起到改善患者体质、增强免疫力的作用。

近年来，关于参芪扶正注射液对预防和治疗体外循环相关肺损伤的研究逐渐增多。一些基础研究和临床观察表明，参芪扶正注射液可能通过多种途径对肺损伤发挥保护作用。它可能通过调节机体的免疫功能，增强机体对炎症反应的抵抗能力，减少炎症细胞的活化和炎症介质的释放；同时，其富含的抗氧化成分能够清除体内过多的氧自由