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探索牙齿相关干细胞免疫学特性：现状、机制与前沿

一、引言

1.1研究背景与意义

在再生医学领域，干细胞的研究一直是热点话题。牙齿相关干细胞作为一类具有独特生物学特性的成体干细胞，正逐渐成为研究的焦点。随着人口老龄化的加剧以及口腔疾病发病率的上升，寻找有效的治疗方法变得尤为迫切。牙齿相关干细胞因其来源丰富、易于获取、免疫原性低等优点，为再生医学和口腔疾病治疗带来了新的希望。

在口腔疾病治疗中，许多疾病如牙周炎、牙髓病、根尖周病等，严重影响患者的生活质量。传统的治疗方法往往只能缓解症状，无法从根本上解决问题。而牙齿相关干细胞的出现，为这些疾病的治疗提供了新的策略。研究其免疫学特性，有助于深入了解干细胞与免疫系统之间的相互作用机制，为开发更有效的治疗方法提供理论基础。通过调控干细胞的免疫调节功能，可以实现对炎症反应的有效控制，促进组织修复和再生，从而提高口腔疾病的治疗效果。

牙齿相关干细胞在再生医学中的应用前景广阔。在组织工程中，它们可以作为种子细胞，构建组织工程化的牙齿和牙周组织，用于修复和替代受损的组织器官。在器官移植领域，利用其低免疫原性和免疫调节功能，可以降低移植排斥反应，提高移植成功率。研究牙齿相关干细胞的免疫学特性，对于推动再生医学的发展具有重要意义，有望为解决器官短缺和移植排斥等问题提供新的途径。

1.2牙齿相关干细胞概述

1.2.1种类与来源

牙齿相关干细胞是一类存在于牙齿及其周围组织中的成体干细胞，具有独特的生物学特性和重要的临床应用价值。常见的牙齿相关干细胞包括牙髓干细胞、牙周膜干细胞、脱落乳牙牙髓干细胞等，它们的来源各有不同。

牙髓干细胞（DentalPulpStemCells,DPSCs）主要来源于牙髓组织，牙髓是位于牙齿内部的疏松结缔组织，包含丰富的血管、神经和细胞间质。其获取途径较为多样，例如从儿童换牙时自然脱落的乳牙中，就可提取到高活性的牙髓干细胞，这些乳牙通常在6至12岁之间脱落，是获取高质量牙髓干细胞的理想时期。成年人拔除的智齿也是牙髓干细胞的重要来源，智齿通常在成年后长出，由于位置不正或其他原因常被拔除，其中含有丰富且易于提取的牙髓干细胞。此外，在正畸治疗过程中被拔除的健康牙齿同样可作为牙髓干细胞的来源。

牙周膜干细胞（PeriodontalLigamentStemCells,PDLSCs）来源于牙周膜，牙周膜是连接牙齿和牙槽骨的结缔组织，对牙齿的稳固和支持起着关键作用。牙周膜干细胞可通过多种方式从牙周膜组织中分离获得，如采用牙周膜组织块贴壁培养的方式，在组织块贴壁3-6天后可见有细胞爬出，7-14天后细胞密集生长，间充质干细胞表面标记CD146和STRO-1均呈阳性。也可应用胶原酶消化法，于37℃条件下，用浓度为0.25％的I型胶原酶对牙周膜进行消化，一段时间后即可获得单细胞，常规培养2小时后即可见贴壁细胞，但该方法酶消化时间不易控制，消化过度常会影响细胞活性。还有研究将两种方法结合，先将牙周膜组织修剪为1mm3大小的组织块，再用I型胶原酶消化40分钟后进行组织块贴壁培养，所获得的细胞自身活性较强，克隆形成效率较高，细胞在成脂、成骨分化方面具备一定的潜能。

脱落乳牙牙髓干细胞（StemCellsfromHumanExfoliatedDeciduousTeeth,SHEDs），顾名思义，来源于儿童正常脱落的健康乳牙牙髓。乳牙是儿童时期长出的一组临时性牙齿，随着年龄的增长会逐渐被恒牙替代，当乳牙脱落时，其根部残留的牙髓组织中含有丰富的干细胞，这些干细胞即为脱落乳牙牙髓干细胞。它不仅具有间充质干细胞的共性，还表达神经外胚层干细胞、未分化胚胎干细胞的特异性标志物，是一种相对比较原始、低分化的细胞。

1.2.2生物学特性

牙齿相关干细胞具有一些独特的生物学特性，使其在再生医学领域展现出巨大的潜力。

自我更新能力是牙齿相关干细胞的重要特性之一。以牙髓干细胞为例，它能够在体外培养条件下无限增殖，保持其多能性，这一能力与端粒酶的活性密切相关，端粒酶是一种能够延长端粒长度的酶，在牙髓干细胞中高度表达。牙周膜干细胞同样具有高度的自我更新能力，可以不断产生新的干细胞，在体外培养中表现出自我复制并保持其多能性的特点，确保了干细胞池的长期维持和可持续应用。脱落乳牙牙髓干细胞也具备较强的自我更新能力，相比较恒牙牙髓来源的干细胞和骨髓间充质干细胞，它在细胞增殖能力方面更具优势，为其在临床应用中的大量扩增提供了有利条件。

多向分化潜能是牙齿相关干细胞的另一显著特性。牙髓干细胞在适当的条件下可以分化为成牙本质细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞和神经细胞等多种细胞类型。研究表明，在特定的诱导条件下，牙髓干细胞能够表达成骨相关基