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白英抗癌活性部位筛选及抗肺癌A549细胞机制解析
一、引言
1.1研究背景与意义
肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤,对人类健康构成了严重威胁。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症数据显示,当年全球新增肺癌病例约220万例,死亡病例达180万例,发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中均排名第一。在我国,肺癌同样是发病率和死亡率最高的癌症,严重影响人们的生命质量和社会经济发展。《中国肺癌防治联合倡议书》指出,我国每年肺癌新发病例约82万,死亡病例约65万,且发病人数仍呈上升趋势。
目前,肺癌的常规治疗手段主要包括手术治疗、放射治疗、药物化疗、免疫治疗以及对症治疗等。手术治疗适用于早期肺癌患者,但由于肺癌早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于中晚期,失去了手术根治的机会。放射治疗和药物化疗虽能在一定程度上控制肿瘤生长,但它们在杀伤肿瘤细胞的同时,也会对正常细胞造成损害,引发一系列严重的毒副作用,如骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等,导致患者生活质量下降,且部分患者会出现耐药现象,使得治疗效果受限。免疫治疗作为新兴的治疗方法,虽在部分患者中取得了较好的疗效,但存在适用人群有限、治疗费用高昂等问题。因此,寻找高效、低毒的抗癌药物或治疗方法,成为肺癌治疗领域亟待解决的关键问题。
中医中药在肿瘤治疗领域具有独特的优势和特色,其不仅能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖,还能调节机体免疫功能,减轻放化疗的毒副作用,提高患者的生活质量。大量临床实践和研究表明,单独使用中药或中西医结合治疗肿瘤,可取得确切的疗效。我国拥有丰富的药用植物资源,众多中药被证实具有抗肿瘤活性,其中白英便是一种具有潜在抗癌价值的传统中药。
白英(SolanumlyratumThunb.)为茄科植物,始载于《神农本草经》,列为上品,具有清热解毒、利湿消肿、抗癌等功效。其主要有效成分为甾体生物碱类和皂苷类化合物,现代研究表明,这些成分对多种癌细胞具有明显的抑制作用。白英在临床上被广泛应用于肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、食道癌、胃癌、肝癌等多种癌症的治疗。日本大阪汉医研究所佐藤昭彦的研究成果显示,白英等3种中草药不仅可以100%抑制肿瘤细胞的生长,而且对正常细胞无不良影响,甚至还有促进正常细胞生长的功能。国内也有诸多研究表明,白英水提取液对人急性早幼粒白血病细胞生长具有较强的体外抑瘤活性,白英生物碱可通过激活Fas途径诱导人肺癌A549细胞凋亡等。
然而,目前对白英抗癌活性部位的筛选及作用机制的研究仍不够深入和系统。不同提取部位的白英其抗癌活性存在差异,明确其主要抗癌活性部位,对于提高白英的药用价值和开发新型抗癌药物具有重要意义。此外,深入探究白英抗肺癌的作用机制,有助于揭示其抗癌的科学内涵,为肺癌的临床治疗提供更坚实的理论基础和新的治疗思路。本研究旨在筛选白英的抗癌活性部位,并深入探讨其抗肺癌A549细胞的作用机制,为开发和临床使用该中药治疗肺癌提供实验数据和理论依据,有望为肺癌患者带来新的治疗选择和希望,具有重要的理论意义和临床应用价值。
1.2国内外研究现状
白英作为一种传统的药用植物,在抗癌领域的研究受到了国内外学者的广泛关注。国外方面,日本大阪汉医研究所佐藤昭彦的研究具有开创性意义,他通过对一千余种中草药进行体外试验,发现白英等3种中草药不仅能100%抑制对药物敏感性最差的子宫颈瘤细胞生长,还对正常细胞无不良影响,甚至有促进正常细胞生长的功能,这为白英在抗癌研究领域奠定了重要基础。
国内对白英的研究起步较早且成果丰硕。在化学成分研究方面,已明确白英主要有效成分为甾体生物碱类和皂苷类化合物,这些成分被认为是其发挥抗癌作用的关键物质基础。在抗癌作用研究上,大量实验证实白英对多种癌细胞具有抑制作用。施文荣等人观察到白英水提取液对人急性早幼粒白血病细胞HL-60的生长具有较强的体外抑瘤活性,既表现为短时间作用后的细胞杀伤,也表现为药物持续作用后的增殖抑制。孙立新等研究发现白英水提取物及含药血清对A375、HeLa细胞作用较敏感,对L929细胞作用敏感性次之,对MCF7细胞抑制作用较差,且呈现剂量-效应关系。从白英乙醇提取物及不同溶剂萃取部分对肿瘤细胞的体外抑制作用研究中,筛选出了白英抗肿瘤活性部位,其中乙醇提取物对体外培养的人肝癌BEL-7402和人胃腺癌SGC-7901细胞均具有显著的体外增殖抑制作用,并呈现明显的浓度-效应依赖关系,乙酸乙酯部位对人黑色素瘤A375细胞和人宫颈癌HeLa细胞抑制作用较强,正丁醇部位对A375和HeLa细胞抑制作用次之。白英总皂苷对人肝癌BEL-7402细胞和人胃腺癌SGC-7901细
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