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红细胞膜CD44s在胃癌细胞免疫黏附中的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

长久以来，红细胞被单纯视作运输氧气与二氧化碳的载体，然而随着免疫学研究的逐步深入，红细胞在免疫领域的关键作用逐渐被揭示。红细胞不仅携带众多免疫相关物质，如补体受体1（CR1）、淋巴细胞功能相关抗原-3（LFA-3）、衰变加速因子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）以及超氧化物歧化酶（SOD）等，还具备识别、粘附、杀伤抗原以及清除免疫复合物（IC）的能力，深度参与机体的免疫应答与调节过程，是机体免疫系统不可或缺的组成部分，红细胞免疫学也因此成为免疫学研究的焦点领域之一。

CD44作为黏附因子家族的关键跨膜糖蛋白，在细胞间及细胞与基质间的特异性粘连中发挥关键作用。红细胞表面表达的CD44为标准型CD44（CD44s），是红细胞上表达量最为丰富的免疫分子。CD44s作为大分子多糖透明质酸（HA）的主要受体，其表达变化与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。研究表明，肿瘤患者红细胞免疫黏附肿瘤细胞的能力显著降低，同时红细胞表面CD44s的表达量也明显下降。由此推测，红细胞表面的CD44s与肿瘤细胞表面的HA可能通过受体-配体结合的方式，在红细胞黏附肿瘤细胞的过程中发挥重要作用。

胃癌作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种基因和信号通路的异常改变。在胃癌的发生、发展及转移过程中，细胞黏附分子扮演着重要角色。CD44s在胃癌细胞中的异常表达与胃癌的临床病理特征及预后密切相关，如CD44s在硬癌和浸润型胃癌中的表达率较高，且与胃癌的淋巴管浸润、淋巴结转移显著相关，CD44s强阳性表达的胃癌患者术后5年生存率明显降低。然而，目前关于红细胞膜CD44s对免疫黏附胃癌细胞作用的研究尚显不足，其具体机制仍有待进一步深入探索。

本研究聚焦于红细胞膜CD44s对免疫黏附胃癌细胞的作用，通过测定体外培养的胃癌细胞表面HA及正常人和胃癌患者红细胞表面CD44s的表达情况，并利用鼠抗人CD44s单克隆抗体阻断红细胞膜CD44s，观察阻断前后胃癌细胞红细胞花环形成情况，旨在深入揭示红细胞表面CD44s在免疫黏附血行转移的胃癌细胞中的作用机制。这一研究不仅有助于深化对红细胞免疫功能的认识，为红细胞免疫学理论体系的完善提供实验依据，还可能为胃癌的免疫治疗开辟新的思路和方法，为开发基于红细胞免疫的胃癌治疗策略提供理论基础，具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。同时，通过对红细胞膜CD44s与胃癌关系的研究，有望为胃癌的早期诊断、病情监测及预后评估提供新的生物学标志物和指标，为临床治疗决策的制定提供更为精准的参考，对提高胃癌患者的治疗效果和生存质量具有重要意义。

1.2国内外研究现状

在国外，红细胞免疫功能的探索起步较早，为后续深入研究红细胞膜CD44s与肿瘤免疫黏附的关系奠定了坚实基础。自20世纪初Landsteiner发现人类ABO血型系统以来，红细胞的研究逐步展开。1953年，Nelson发现红细胞具有免疫粘附功能并能促进白细胞吞噬作用，这一发现开启了红细胞免疫研究的新篇章。1981年，美国生殖免疫学家Siegel提出“红细胞免疫系统”的概念，标志着红细胞免疫研究进入快速发展阶段。此后，众多学者围绕红细胞表面免疫分子展开研究，其中CD44s作为红细胞上表达丰富的免疫分子，受到了广泛关注。

在肿瘤免疫黏附领域，国外学者对CD44s的研究主要聚焦于其在肿瘤转移过程中的作用机制。有研究表明，CD44s作为透明质酸（HA）的主要受体，在肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用中扮演关键角色。肿瘤细胞表面高表达的HA与红细胞膜CD44s结合，可能影响红细胞对肿瘤细胞的免疫黏附。例如，在乳腺癌研究中发现，肿瘤细胞表面HA与红细胞CD44s的结合，能够改变红细胞的形态和功能，进而影响其对肿瘤细胞的识别和黏附能力。此外，在黑色素瘤的研究中也发现，CD44s的表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关，高表达CD44s的黑色素瘤细胞更容易与红细胞结合，从而促进肿瘤细胞的血行转移。

国内对于红细胞免疫的研究始于20世纪80年代，郭峰等学者在国内率先开展相关工作，为国内红细胞免疫学的发展做出了重要贡献。在红细胞膜CD44s与肿瘤免疫黏附方面，国内学者进行了大量富有成效的研究。有研究通过对多种肿瘤患者红细胞表面CD44s表达的检测，发现肿瘤患者红细胞表面CD44s的表达量明显低于正常人群，且与肿瘤的转移和预后密切相关。如王海滨等人对转移性卵巢癌和肝癌患者的研究发现，这些患者红细胞的CD44s分子数量明显低于无转移肿瘤患者和