胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识.docxVIP

胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识

引言

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是一类起源于胃肠道和胰腺神经内分泌细胞的异质性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。准确的病理诊断对于GEP-NETs的治疗方案选择、预后评估至关重要。本共识旨在为临床和病理医师提供全面、系统的胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断指导。

一、定义与分类

（一）定义

胃肠胰神经内分泌肿瘤是指起源于胃肠道和胰腺的神经内分泌细胞的肿瘤。这些细胞具有摄取胺前体和脱羧的功能，能够产生多种肽类和胺类激素。

（二）分类

1.根据分化程度分类

-高分化神经内分泌肿瘤（NET）：肿瘤细胞具有神经内分泌形态特征，核仁不明显，核分裂象少（一般＜20个/10HPF），Ki-67增殖指数低（通常＜20%）。高分化神经内分泌肿瘤又可根据分级进一步分为G1（核分裂象＜2个/10HPF，Ki-67指数≤2%）和G2（核分裂象2-20个/10HPF，Ki-67指数3%-20%）。

-低分化神经内分泌癌（NEC）：肿瘤细胞异型性明显，核仁显著，核分裂象多（≥20个/10HPF），Ki-67增殖指数高（通常＞20%）。低分化神经内分泌癌可分为小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌。

2.根据起源部位分类

-胃肠道神经内分泌肿瘤：包括食管、胃、十二指肠、小肠、阑尾、结肠和直肠的神经内分泌肿瘤。不同部位的神经内分泌肿瘤在生物学行为和临床表现上有所差异。例如，胃神经内分泌肿瘤可分为三型，Ⅰ型与自身免疫性胃炎相关，Ⅱ型与卓-艾综合征和MEN1相关，Ⅲ型为散发性。

-胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）：具有独特的生物学行为和临床病理特征。部分pNET具有功能性，能够分泌胰岛素、胃泌素、胰高血糖素等激素，引起相应的临床综合征，如胰岛素瘤可导致低血糖症状，胃泌素瘤可引起卓-艾综合征。

二、标本采集与处理

（一）标本采集

1.手术切除标本：是胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断的重要依据。手术切除标本应完整，包括肿瘤组织及其周围的正常组织。对于较大的肿瘤，应在不同部位多取材，以全面了解肿瘤的病理特征。

2.内镜活检标本：对于无法手术切除或需要术前明确诊断的患者，内镜活检是常用的方法。内镜活检应取足够的组织，避免挤压，以保证病理诊断的准确性。一般建议取3-5块组织，尽量取到肿瘤的边缘和中心部位。

3.细针穿刺活检（FNA）：对于胰腺等深部肿瘤，FNA可在超声或CT引导下进行。FNA标本可用于细胞学涂片和细胞块制作，对于判断肿瘤的性质和分级有一定帮助，但由于取材有限，其诊断准确性可能受到一定影响。

（二）标本处理

1.固定：标本应及时固定，常用的固定液为10%中性福尔马林。固定时间一般为24-48小时，以保证组织的充分固定。

2.脱水、透明和浸蜡：固定后的标本依次经过脱水、透明和浸蜡处理，然后包埋成石蜡块。脱水过程应严格按照操作规程进行，以保证组织的质量。

3.切片和染色：石蜡块切成4-6μm厚的切片，常规进行苏木精-伊红（HE）染色。此外，还应进行神经内分泌标志物的免疫组织化学染色，如突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白A（CgA）等。

三、病理诊断标准

（一）大体检查

1.肿瘤大小：准确测量肿瘤的最大直径，对于判断肿瘤的分期和预后有重要意义。一般来说，肿瘤越大，预后越差。

2.肿瘤形态：观察肿瘤的外观，如是否有包膜、边界是否清晰、有无溃疡形成等。高分化神经内分泌肿瘤通常边界较清晰，有包膜；而低分化神经内分泌癌边界多不清晰，常呈浸润性生长。

3.切面特征：观察肿瘤的切面颜色、质地等。高分化神经内分泌肿瘤切面多呈灰白色，质地均匀；低分化神经内分泌癌切面可呈鱼肉样，质地较软。

（二）显微镜检查

1.组织学形态

-高分化神经内分泌肿瘤：肿瘤细胞呈巢状、梁状、腺泡状或菊形团样排列。细胞大小较一致，核圆形或椭圆形，染色质细腻，核仁不明显。

-低分化神经内分泌癌：小细胞神经内分泌癌细胞体积小，呈圆形或椭圆形，核深染，核仁不明显，胞质少，呈弥漫性或巢状排列。大细胞神经内分泌癌细胞体积较大，多边形，核仁明显，核分裂象多，可呈巢状、片状或小梁状排列。

2.核分裂象计数：在光学显微镜下，选择核分裂象最丰富的区域，计数10个高倍视野（HPF）内的核分裂象数目。核分裂象计数是判断肿瘤分级的重要指标之一。

3.Ki-67增殖指数测定：Ki-67是一种反映细胞增殖活性的标志物。通过免疫组织化学染色，计算阳性细胞的比例。Ki-67增殖指数应在肿瘤细胞最丰富、增殖活性最高的区域进行计数，一般计数至少500个肿瘤细胞。

（三）免疫组织化学检查

1.神经内分泌标志物

-Syn：是一种广泛表达于神经内分